郑州大学第三附属医院成功阻断罕见遗传病,健康宝宝平安诞生

2020 年 6 月 23 日上午，郑州大学第三附属医院（省妇幼保健院、省妇女儿童医院）通过 PGT（胚胎植入前遗传学检测）技术首次成功阻断 Adams-Oliver 综合征（AOS），试管宝宝平安诞生，宝宝在出生 5 天后即将出院。郑大三附院院长张小安、党委副书记、工会主席周荣群、副院长任琛琛、生殖医学科副主任孙丽君、管一春、遗传学专家杨如镜等，纷纷为这个幸运的宝宝及家人送上祝福。

目前，国内外文献中还没有经胚胎植入前单基因遗传学检测（PGT-M）技术助孕后成功阻断 AOS 的相关报道。这一新生命的诞生标志着郑大三附院应用 PGT 技术在阻断、预防罕见病方面取得了重要突破。

「特殊」夫妇渴望生育健康宝宝

一年前，带着对生育一个健康孩子的热切渴望，患者小林（化名）和老公来到郑大三附院生殖医学科门诊，副主任管一春和遗传学专家杨如镜接待了这对「特殊」的夫妇。小林自诉结婚 8 年，2014 年足月顺产一女婴，孕期检查及出生评分均正常。然而孩子半岁时却出现智力及动作发育落后，1 岁左右又出现视力障碍。在住院治疗期间，MRI 结果显示孩子患有脑损伤综合征、脑室周围白质软化，且被检查出听力损伤、心肌损伤。2016 年，孩子又确诊家族性渗出性玻璃体视网膜病变，且出现四肢不对称的情况，粗细和长短都稍有区别。基因检测显示，孩子是 Adams Oliver 综合征患者。

Adams Oliver 综合征是罕见的遗传性多发畸形综合征，活产婴儿的发病率仅为两万分之一。目前已知有 6 种致病基因，其中 DOCK6 基因突变呈常染色体隐性遗传方式致病，即男方和女方均为携带者，则其后代有 1/4 的概率患病。临床表现以先天性皮肤发育不全和肢端末端横向缺损为主要特征，可伴有多脏器发育畸形和心脏、眼睛、神经系统疾病。

三代试管技术阻断罕见病遗传「通道」

在了解基本情况后，郑大三附院生殖医学科专家王兴玲、管一春、杨如镜等对这个有过 Adams-Oliver 综合征先证者的家庭高度重视，他们查阅了相关文献，发现目前国内关于 AOS 病例的文献报道甚少，国内外都还没有经 PGT-M 助孕后成功阻断 Adams Oliver 综合征的先例。

经与哈佛大学儿童医院及上海儿童医学中心遗传专家沈亦平和王剑教授远程会诊后，结合患者的年龄和卵巢功能，管一春、杨如镜为她制定了个体化的促排卵方案，并决定实施 PGT-M 助孕。

胚胎植入前遗传学检测（PGT）技术，俗称「三代试管婴儿」，是指利用遗传学检测技术对体外受精的胚胎染色体或基因进行检测，将正常的胚胎植入子宫，从源头阻断致病基因突变向子代传递，从而实现优生优育。

首先，专家团队采用基因检测技术进行家系验证，明确遗传病基因。根据夫妻双方抽血检测分析，夫妻二人均有 DOCK6 基因位点突变，其女儿亦存在 DOCK6 基因突变。女儿被确诊为 Adams-Oliver 综合征患者。

接着，管一春、杨如镜团队为小林夫妇制定个体化的三代试管技术助孕方案。2019 年 7 月 4 日，小林通过促排取卵 14 枚，其中 11 枚正常受精，最终形成 5 枚可利用囊胚。将这 5 枚囊胚的活检细胞进行单基因病分子遗传检测（PGT-M）后，结果检出 1 枚囊胚不携带父源及母源的致病突变。

就是这一枚小小的囊胚，点燃了小林夫妇孕育健康新生命的希望！

「幸孕」夫妇迎来健康新生命诞生

2019 年 10 月 12 日，实验室胚胎学专家将仅有的 1 枚囊胚进行解冻复苏，移植医生顺利将其移植到小林的宫腔。

2019 年 11 月 11 日，一个振奋人心的消息传来，小林怀孕了！B 超显示单胎宫内妊娠。

2020 年 3 月 16 日，经过羊水穿刺对胎儿染色体行产前基因检测，显示胎儿不携带 DOCK6 基因突变，这标志着郑大三附院应用 PGT-M 技术成功阻断了 Adams-Oliver 综合征的遗传基因。

2020 年 6 月 18 日，在郑大三附院产一科和生殖医学科医护人员的共同见证下，孕 38 周的小林平安诞下了一名体重 3040 g、身长 52 cm、出生后 1 分钟及 5 分钟 Apgar 评分 10 分的健康男婴。

这是一对「幸运」的 AOS 携带者夫妇，经遗传检测后发现有一枚囊胚不携带父母致病基因同时染色体正常，移植后成功妊娠。从初诊、临床定方案，到促排卵用药，再到捡卵受精及胚胎孵育、囊胚活检、冷冻复苏移植，每一个关键的环节都离不开郑大三附院生殖医学科医护团队的保驾护航。

管一春介绍，目前国际确认的罕见病有 6000 至 7000 种，约占人类疾病的 10%。据估计我国各类罕见病患者超过 2000 万人，约 50% 的罕见病在出生时或者儿童期发病，约 30% 的罕见病儿童寿命不超过 5 岁。约 80% 的罕见病为遗传性疾病，大多缺乏有效治疗方法，对患者家庭及社会造成严重负担。目前，通过 PGT-M 技术可以阻断近百种单基因罕见病的家族传递，给罕见病患者带来了孕育健康新生命的希望。

郑大三附院生殖医学科自 2008 年获 IVF/ICSI 正式运行以来，已开展 3 万多个试管周期，已分娩近 2 万个助孕健康宝宝。2017 年开展 PGT 以来，郑州大学第三附属医院生殖医学科目前可通过 PGT-M 技术成功对基因诊断明确的 100 多种单基因遗传病进行孕前阻断，已帮助多个单基因病家庭生育了健康宝宝。

张小安院长介绍说，郑大三附院作为一家省级三甲妇幼保健院，为守护妇女儿童的身心健康不懈努力。医院通过婚检门诊、孕前优生门诊、生殖医学科、产前诊断中心、新生儿疾病筛查中心、儿内科、儿外科等，从孕前、孕中、孕后及新生儿等各个阶段，为降低出生缺陷发生率、提高出生人口素质做出积极贡献。人民至上，生命至上，医院全体医护人员将依托妇幼专业优势，不断钻研医学新技术，实现医学技术新突破，为更多的家庭提供更优质、更安全、更便捷的健康服务。

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编辑： dxy_n8rw73zq    来源：郑州大学第三附属医院