WHAT？降压药还能用来治疤痕？
您以为二甲双胍只是糖尿病用药？它确实是治疗 2 型糖尿病的「权威」用药，是目前应用最为广范的降糖药物之一。BUT，近些年随着对二甲双胍研究的深入，该药物被发现还有「减重」「抗癌」「延缓衰老」等神奇功效。同样的，您还以为降压药只是高血压用药？我院整形外科负责人谈伟强团队将颠覆您的想象，该团队用一系列文章和专利阐明了 ACE（血管紧张素转换酶）类降压药的抗疤痕疗效。这里所说的 ACE 类降压药包括 ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂，如雷米普利）和 ARB（血管紧张素 II 受体拮抗剂，如氯沙坦）。
证据在哪里？
2018 年 8 月 28 日，谈伟强为第一和通讯作者的论文「Angiotensin-converting enzyme inhibitor works as a scar formation inhibitor by downregulating Smad and TAK1 pathways in mice」在老牌著名药物学杂志「Br J Pharmacol」发表，阐述了 ACEI 和 ARB 善疤痕的效果和其内在的机制（图 1）。
图 1 小鼠全层皮肤缺损的疤痕（Br J Pharmacol）
A) 小鼠疤痕模型的制作。B)5 组小鼠的创面/疤痕宽度（游标卡尺测量）， 「*」为与空白组比较时有显著差异（P<0.05）；其中，「KO」、「Ramipril」、「Losartan」、和「Hydralazine」和「Blank」依次为「ACE 基因敲除」、「雷米普利」、「氯沙坦」、「肼苯哒嗪」（非 ACE 类降压药）和「空白组」。C) 术后 14 天时的疤痕情况，「K」、「R」、「L」、「H」和「B」 依次为「ACE 基因敲除」、「雷米普利」、「氯沙坦」、「肼苯哒嗪」和「空白组」。
去哪里对付 ACE？
上述论文只是论证了 ACE 影响疤痕形成，抑制它则可以改善疤痕，但是 ACE 究竟来源于炎症细胞还是局部皮肤组织？并不清楚！这不仅是机制问题，还是一个很现实的问题：如果来源于炎症细胞，则应当全身用药为主；如果来源于局部皮肤，则应当局部用药为主；如果来源于两者，则全身和局部用药都有效。
2018 年 8 月 31 日，谈伟强为通讯作者的论文，「The source of ACE during scar formation is from both bone marrow and skin tissue」在老牌生物学著名杂志「FASEB J」正式发表（2018 Sep; 32(9): 5199-5208），该研究证明了 ACE 同时来源于炎症细胞（图 2）和局部皮肤组织（图 3）。这具有重要的价值：说明全身和局部用药都有效；当然，既然局部用药有效，就尽量不要全身用药，以防止全身用药可能带来血压下降等副作用。
图 2 炎症细胞缺乏 ACE 对小鼠疤痕形成的影响（FASEB J）
A) 三组小鼠伤口/疤痕宽度（游标卡尺测量）的统计分析。「*」为与「WT to C57」组比较时有显著差异（P<0.05）。B) 术后 16 天的疤痕大体情况。C) 术后 16 天小鼠疤痕的组织学切片（HE 染色）。K，KO to C57：ACE 基因敲除小鼠的骨髓移植到普通小鼠；10，ACE 10 to C57：ACE 过表达小鼠的骨髓移植到普通小鼠；B，ACE WT to C57 组：正常小鼠的骨髓移植到普通小鼠。骨髓移植 2 月后，以上 3 组小组皮肤中有正常量 ACE，炎症细胞分别为无 ACE、过量 ACE 和正常量 ACE。实验结果为 K 组疤痕明显改善，其余两组相差不大。
图 3 局部皮肤缺乏 ACE 对小鼠疤痕形成的影响（FASEB J）
A) 两组小鼠伤口/疤痕宽度（游标卡尺测量）的统计分析。「*」为与「WT to WT」组比较时有显著差异（P<0.05）。B) 术后 16 天的疤痕大体情况。C) 术后 16 天小鼠疤痕的组织学切片（HE 染色）。ACE 3 为 ACE 基因敲除但白蛋白位点表达 ACE 的基因修饰小鼠，特点是皮肤中无 ACE，血液中含有正常量 ACE。K，WT to ACE 3：普通小鼠的骨髓移植到皮肤中没有 ACE 的小鼠；B，WT to WT：正常小鼠的骨髓移植到普通小鼠。骨髓移植 2 月后，以上 2 组小组炎症细胞中有正常量 ACE，皮肤分别为无 ACE 和正常量 ACE。实验结果为 K 组疤痕明显改善。
依据很充分吗
近 5 年来，谈伟强团队在 2 个国家自然科学基金的资助下，对 ACE 与疤痕的关系进行了较为系统的研究（图 4）。首先，在体外研究了 ACE 对小鼠成纤维细胞系和 ACE 基因敲除细胞活性的影响，再通过大鼠和基因敲除小鼠疤痕模型对 ACE 在疤痕形成中的作用进行动物实验。这两部分实验证实了 ACE 在疤痕形成中的重要作用。然后，使用转基因小鼠和骨髓移植来研究 ACE 在疤痕形成期间的来源问题。此后，谈伟强团队进行了药物筛选、临床调查和各种乳膏的制备和疗效检测等，这些成果正在逐步发表中
图 4 ACE 类降压药的抗疤痕效果系列研究
价值很大吗？
ACEI 和 ARB 有很好的降低 TGF-β的作用，这是目前市场上商品所欠缺的！
虽然降低局部 TGF-β的表达能改善疤痕形成已有共识，目前临床上应用的改善疤痕药物以激素（通用名为「醋酸曲安奈德尿素乳膏」等）、洋葱提取物和肝素（通用名为「复方肝素钠尿囊素凝胶」，商品名为「康瑞保」等；作用主要是抑制炎症介质和软化疤痕）、积雪甙（通用名为「积雪甙霜软膏」等；主要作用是促进创面愈合）、硅胶片（商品名为「美皮护」、「仙卡」等；主要是压力作用）和硅凝胶贴膜（商品名为「舒痕」、「倍舒痕」、「施可复」等；同样也是压力作用）为主；实验室研究有采用基因转染、抗体等降低 TGF-β来抑制疤痕，但暂时未见成熟产品。
ACEI 或 ARB 其早已在临床上广泛应用，具有很高的安全性，目前只是老药新用的问题。
有产品吗？
该系列研究已在去年 9 月份和今年 2 月份申请专利共 8 份，内容分别为为 ACE 类降压药和复方 ACE 类降压药在疤痕治疗中的应用。为了避免口服方式的副作用，谈伟强团队研制了数十种 ACE 类乳膏。其中，今年研发出的复方 ACE 类乳膏和复方对照乳膏，在目前的动物实验中，比市面上最著名的抗疤痕药如康瑞宝、积雪苷霜和醋酸曲安奈德尿素软膏等效果更佳。
抗疤药怎么用最好？
谈伟强团队认为最好疤痕用药方法是联合用药，该方法以于去年中在国外著名期刊发表（The Effectiveness of Topical Anti-scarring Agents and a Novel Combined Process on Cutaneous Scar Management. Curr Pharm Des. 2017 ; 23(15): 2268 - 75）。具体是：
对于术后或其他创伤后疤痕，通常拆线或完全愈合后再后推 1 周开始用药，连用 3～6 月，可单独用药，但联合应用下过更佳。醋酸曲安奈德尿素软膏、康瑞保（或积雪甙霜）每日两次，硅凝胶、硅胶片和弹性绷带每日持续 4～24 小时；其中，醋酸曲安奈德尿素软膏每用 1.5 月后，需停 0.5 月后再用（特别用药后出现周围皮肤发红等情况时）。
1）先用醋酸曲安奈德尿素软膏，在疤痕部位按摩 3－5 分钟后清水洗去（如与康瑞保、积雪甙霜等联用则不要洗去，而在其后一起洗去）；
2）再用康瑞保或积雪甙，用一种即可，同样在疤痕部位按摩 3－5 分钟后清水洗去；
3.）硅胶片或硅凝胶使用一种即可，面颈部疤痕推荐硅凝胶，剖腹产疤痕推荐硅胶片。
3.1）硅胶片（商品名为「美皮护」、「仙卡」等）用法：清洁疤痕区皮肤且擦干后，把硅胶片裁剪成略大于疤痕的大小，贴于疤痕表面，首日使用 4 小时，以后每日增加 2 小时，直到 24 小时；但是实际上很少有人能用 24 小时，这种情况下最好每日使用时间在 12 小时以上，至少可在晚上睡眠时使用；硅胶片可用温水洗，可用胶布固定（用几次后粘性就消失了）；切记要保持疤痕表面和硅胶片都非常干净；如硅胶片很脏且不能再洗干净，需要更换，通常每小块硅胶片能用 3～4 周；
3.2）硅凝胶（商品名为「舒痕」、「倍舒痕」、「施可复」、「意高能」等）用法：清洁疤痕区皮肤且擦干后，把凝胶轻柔地涂抹在疤痕区域（15 cm 长的疤痕约需一粒豌豆大小的使用量，以此类推），干燥约 4-5 分钟后即可穿着衣物，其外可用化妆品。
4）如部位合适，可联合外用弹性加压包扎（使用弹性绷带、护膝、护肘、护腕，以及弹力衣裤等）。
谈伟强简介
谈伟强，医学博士、主任医师、博士生导师。研究方向为创面愈合与疤痕；擅长眼部美容、乳房整形、微创美容、抽脂塑形、疤痕整复等。1995 年考入中国协和医科大学（现清华大学北京协和医学院）八年制临床医学专业；先后就读于北京大学（生命科学院医预专业，1995.09-1998.01）和中国协和医科大学（1998.02-2003.07）；导师是戚可名教授（前整形外科全国主任委员、北京协和医院院长、北京整形外科医院院长，著名抽脂塑形专家）和乔群教授（前北京协和医院整形外科主任，著名乳房整形美容专家）；于 2003 年 7 月获医学博士学位。毕业后在浙江大学医学院附属第一医院工作；2014 年初赴美国洛杉矶作为访问学者留学一整年；2015 年初作为专家在附属第四医院援建并任科室负责人；2018 年中起组织人事关系转为浙江大学医学院附属邵逸夫医院整形外科，并继续在浙医四院援建直到完成任务。目前担任中华医学会整形外科学分会疤痕与再生医学专业学组委员、医学美学与美容分会美容外科学组委员，中国整形美容协会抗衰老分会理事、疤痕医学分会委员等。以第一或通讯作者发表 SCI 收录论文 29 篇，其中 TOP（顶级）期刊 4 篇；参编专著 3 部；主编《医学实验基本技术》一书于今年 7 月出版，随后于 8 月 28 日受丁香园邀请直播「临床医生如何做科研」（https://e.dxy.cn/broadcast/live/id/4954）；已授权国家专利 14 项，其中发明专利 8 项，实用新型专利 6 项，均为第一发明人；已获国家自然科学基金项目 3 项（负责人），参与国家重点研发计划 1 项（骨干成员）；获得多项人才计划，如浙江省医坛新秀（2015 年）、金华市 321 专业技术人才培养工程（第一层次，2017 年）等。