麻省总医院发现病毒可以帮助建立肠道免疫力且病毒治疗可能具有广泛意义

据报道，溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）和其他类型的炎症性肠病（IBD）患者的粪便病毒群失衡。然而，目前还不清楚病毒群的波动在这些疾病中是否具有机制性作用。

麻省总医院炎症性肠病研究中心的科学家 Kate L. Jeffrey 博士、Jeffrey 博士实验室的研究员 Fatemeh Adiliaghdam 博士和同事们提供了第一个重要证据，表明健康的肠道病毒群可以帮助建立人类的肠道免疫力--这与认为所有病毒都是有害的观念形成鲜明对比。

同样令人兴奋的是，来自 IBD 患者的病毒组在实验室和小鼠中都引发了炎症。该研究小组在《Science Immunology》期刊上讨论了这些发现对基于病毒的 IBD 治疗的意义。

Kate L. Jeffrey 博士

麻省总医院炎症性肠病研究中心的科学家

哈佛医学院医学助理教授

不同的免疫调节

由于病毒需要宿主细胞来复制，研究人员选择研究结肠组织。他们从健康的志愿者和 UC 或 CD 患者的切除组织样本中分离出病毒，并将其递送至人类巨噬细胞或肠道上皮细胞。

在这两种类型的实验中，来自健康肠道的病毒抑制了经典的抗病毒反应并促进了抗炎反应。相反，来自发炎的 UC 或 CD 肠道的病毒则强烈地促进了炎症状态。研究人员从 IBD 患者的回肠造口液中分离病毒并做实验，也观察到类似的结果。

致病的病毒

IBD 结肠组织中显著升高的病毒包括尾状病毒噬菌体（caudovirales bacteriophages）和肠病毒 B（enterovirus B），特别是血清型埃可病毒（echovirus serotypes）。粪便病毒组分析遗漏了作为 IBD 潜在致病因子的真核肠道病毒。

动物实验

为了证实体外研究结果，研究人员减少了小鼠的肠道病毒组，并引入了正常的、UC 相关的或 CD 相关的人类结肠组织病毒组。使用正常病毒群的小鼠免受肠道炎症的影响，而 IBD 病毒群则引发炎症和肠道损伤。

同样，在溃疡性结肠炎的小鼠模型中，移植健康的人类肠道病毒群可以防止炎症和损害，而来自 IBD 患者的病毒群会加剧组织损害。

宿主免疫系统对病毒群的识别是其产生免疫力或促成疾病的必要条件。因此，肠道病毒组具有自主的免疫调节潜力，类似于微生物组。

未来的方向

利用肠道病毒群是抑制 IBD 炎症的一个潜在方法。麻省总医院团队计划探索两种策略：有针对性地消除致病病毒（如使用疫苗或抗病毒药物）和移植从健康个体中分离的病毒组，特别是从结肠组织中分离的。

作者推测，病毒可能已经在粪便移植治疗如艰难梭菌（clostridium difficile）感染中成功地发挥了作用。

在结直肠癌、1 型糖尿病、非酒精性脂肪肝、HIV 感染和其他疾病中也有病毒组波动的报道，因此病毒组的治疗调控可能具有广泛的意义。

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编辑： dxy_eacjf9u9    来源：麻省总医院