JCO：全球针对 T 细胞肿瘤的供者来源 CAR-T 疗法的 I 期结果公布

7 月 29 日，由高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）、上海雅科生物科技有限公司等机构共同完成的「Donor-Derived CD7 Chimeric Antigen Receptor T Cells for T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: First-in-Human, Phase I Trial」在线发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology, JCO）。

潘静、谭悦、王国玲为共同第一作者，潘静、张鸿声、冯晓明为共同通讯作者。该研究可为难治复发急性 T 淋巴细胞白血病（R/R T-ALL）的患者提供一种全新的靶向性细胞治疗方案和生存希望。

在肿瘤领域的专家学者都不陌生, JCO 是世界上最负盛名的肿瘤学期刊之一，2021 年最新公布的影响因子为 44.544。而作为我国一项发表在 JCO 杂志的 CAR-T 相关研究，这一研究的创新突破点到底在哪？潘静主任进行了解析。

在访谈中，潘静主任依然快人快语，直接爽朗。在谈到研究的创新突破点时，她充满自豪感地谈到了三点。

完整报道供者 CD7 CAR-T 治疗 T-ALL 的Ⅰ期临床试验数据

作为登顶 JCO 杂志的 CAR-T 相关研究，团队完整报道了供者 CD7 CAR-T 治疗 T-ALL 的 I 期临床试验数据。其结果表明，对于 R/R T-ALL 患者，采用供者来源的 CD7 CAR-T 疗法可获得较高的完全缓解率（CR），达 90%，同时安全性整体可控。

潘静主任也提到，优质的疗效首先得益于张鸿声教授团队所在上海雅科生物科技有限公司最新研发出的 Intrablock®专利技术。这一技术克服了针对 T 细胞靶点 CAR-T 细胞自杀的世界性难题，使 CD7 CAR-T 细胞能够有效地制备，并且在回输后能够在患者体内长期持续地清除肿瘤细胞，这一重大技术突破是此次临床巨大成功的重要前提。

全部应用供者来源的 CD7 CAR-T 细胞进行治疗

「在这项研究中，我们彻底摆脱了应用自体 T 细胞治疗 T-ALL 的限制，全部应用供者来源的 T 细胞。临床治疗方案都是团队原创设计的。」

之所以这样设计，是因为 T-ALL 患者往往受限于肿瘤负荷高，高瘤负荷可抑制正常 T 细胞增殖，从患者体内分离正常 T 细胞容易受到肿瘤细胞的污染，这些均导致无法采集到的足够的健康的 T 细胞，很大程度上限制了 CAR-T 细胞在 T-ALL 治疗中的应用，而采用供体来源的 CD7 CAR-T 细胞治疗则有望覆盖大多数 T 系血液肿瘤患者。这一创新无疑具有重要的意义。

潘静主任认为使用供体来源的 T 细胞可以进一步扩大适用人群——只要有符合半相合的供者即能制备 CAR-T 细胞，因此这种治疗方式可以广泛应用于曾经接受过造血干细胞移植或符合移植标准并有可行供体来源的 T-ALL 患者，因此大部分 T-ALL 患者都可以入组，绝大多数的 T-ALL 患者均可以从这一治疗方案中获益。

探索了 CD7 CAR-T 治疗后患者免疫缺陷的发生情况

「从临床实践出发，我们不希望仅仅停留在给患者输完 CAR-T 细胞后缓解这个阶段，也需要关心患者的长期预后。如果做完 CAR-T 后患者体内表达 CD7 的正常 T 细胞被清除后，发生免疫缺陷，跟艾滋病患者一样，具有发生严重感染的风险，这项工作的开展就没有意义了。所以，在这项研究中，团队探索了 CD7 CAR-T 治疗后患者免疫缺陷情况，为临床实践及后续研究带来了有益启示。」

该研究发现，CD7 阳性的正常淋巴细胞（包括 T 细胞）在输注后 15 天内迅速耗尽，与此同时，所有患者中 CD7 阴性的 T 细胞显著增加，而这些 CD7 阴性的细胞仍然具有一定的保护功能。这提示，CD7 阴性的 T 细胞可能具有缓解免疫缺陷的作用。团队已经展开了进一步的研究，以检测 CD7 阴性 T 细胞的相关功能和作用机制。

该项研究已经在 2021 年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和欧洲血液学学会（EHA）年会上，被选为大会口头报告，与全球的专家学者进行了共享交流，强有力地展示了 CAR-T 细胞治疗领域的「中国力量」。

患者的信任，团队的通力协作，为临床研究的顺利进行提供了保障

潘静主任还特别强调，研究的成功离不开高效的团队协作。在这项临床试验的开展过程中，潘静主任首先代表团队感谢了所有患者及家属的信任，以及参与这项研究的所有医生、护士、细胞制备和诊断团队和其他工作者。

对于其他团队成员的贡献，潘静主任也进行了一一致谢，包括：

MD 安德森癌症中心袁鹰教授、中国药科大学言方荣教授、北京大学武阳丰教授、高博临床研究中心侯杰博士、田正隆先生、陈猛先生，中国医学科学院基础医学研究所单广良教授和韩伟教授在试验设计和统计分析方面提供的指导和帮助。

英国兰卡斯特大学医学与健康学院 Samuel Seery 教授和 Mayo Clinic 陈东教授对文章撰写的指导。

高博医学（血液病）北京研究中心造血干细胞移植科吴彤主任、李智慧主任和宋艳智主任开展 CAR-T 细胞治疗后的患者治疗。

高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院夏霞宇协助进行 TCR 测序。

结语

多团队的联合攻关，成就了高博医疗集团的 CAR-T 相关研究首登肿瘤领域顶级期刊 JCO 的里程碑，这也是高博医疗集团专注于打造「医产研」一体化的医疗服务和科技创新平台的重要成果之一。

高博医疗集团成立 4 年来，包括潘静主任团队在内的临床研究团队在血液病领域已取得多项重大成果，共发表国际高水平期刊论文 18 篇，总 SCI 分值超过 200，近百次在国际学术舞台汇报团队研究成果，相关的研究成果也得到了国内外同道的广泛关注。

但这仍不是终点，未来，高博医疗集团将秉承「患者需求至上「的初心，携手行业内多方参与，共建医疗服务及科技创新新生态。

作者简介

潘静，M.D./Ph.D.  副主任医师，高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院儿童血液病专家，儿童免疫治疗组专家。

中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会专业委员；中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员；中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会青年委员。

目前独立管理床位数 34 张的儿童血液病区。从事儿童血液科临床工作多年，积累了丰富的临床及科研经验。特别是儿童白血病 CAR-T 细胞免疫治疗方面进行了探索性研究。致力于 CAR-T 的分层治疗，优化 CAR-T 治疗过程中的并发症处理，建立 CAR-T 治疗后的疗效监控体系。

2015 年起开始从事 CAR-T 细胞临床试验，目前每年进行 CAR-T 治疗难治复发 B 系淋巴细胞白血病儿童 200 多例，疗效在国际处于先进水平。相关的 CD19 CAR-T 临床研究、CD22 CAR-T 临床研究、CD19-22 序贯 CAR-T 研究等，较早发表在国际血液病权威杂志期刊 blood 和 Leukemia，CD22 CAR-T 临床研究、CD19-22 序贯 CAR-T 研究两项研究被《ESI》高被引论文收录。

2020 年开始从事 T-ALL 相关的 CAR-T 研究，并多次在国内外学术会议（美国临床肿瘤大会 ASCO，美国血液年会 ASH、欧洲血液年会 EHA、日本血液年会 JSH）汇报团队免疫治疗的最新进展。

*声明：本内容仅代表文章来源方观点，不代表本站立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读，不构成实际治疗建议。

编辑： dxy_lfh6xyg3    来源：北京博仁医院