Medicine 报道高博移植团队病例：二次移植后 6 个月高热、肺炎，mNGS 锁定病原，助力精准治疗

近日，Medicine 杂志发表了一篇题为「Complicated pulmonary human coronavirus-NL63 infection after a second allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for acute B-lymphocytic leukemia: A Case Report」（急性 B 淋巴细胞白血病二次异基因造血干细胞移植后并发人类冠状病毒 NL63 感染：病例报告）的文章。

该项研究来自高博医疗集团造血干细胞移植团队，高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院李智慧医生为本文第一作者，吴彤主任为通讯作者。

该篇文章报告了 1 例急性 B 淋巴细胞白血病（B-ALL）患者二次异基因造血干细胞移植（Allo- HSCT）后 6 个月（冬季）突发高热、咳嗽、肺炎、呼吸衰竭，在发病的第 6 天经咽拭子病原微生物宏基因组高通量测序（mNGS）发现人类冠状病毒（HCoV）-NL63，确诊 HCoV-NL63 病毒性肺炎，而同期的血液 mNGS 未检出阳性病原。

监测到病程中中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）的变化和细胞因子风暴的起伏，且上述参数与疾病的临床症状、影像改变及治疗反应高度相关。

高博造血干细胞移植团队快速精准的诊断，及时给予抗病毒药物、类固醇激素和丙种球蛋白治疗，使患者的临床症状快速缓解，复查胸部 CT 感染病灶逐步吸收，病毒转阴。本文提示 NGS 检测是快速、高效确定感染原的有效方法，在治疗过程中监测 NLR 和细胞因子水平，对评估疗效很有帮助，精准的治疗可显著提高疗效、改善患者预后。

移植后 HCoV-NL63 感染不容忽视

Allo-HSCT 过程中，感染可导致非复发性死亡，主要发生在移植的早期阶段至 1 年内。

病毒是最常见的一类导致感染的病原体，其中，巨细胞病毒（CMV）是移植后最常见的病毒感染原，其它病毒感染原包括出血性膀胱炎相关病毒（BKV、JCV、SV40）、EB 病毒（EBV）、B19 病毒、腺病毒、博卡病毒、冠状病毒、人疱疹病毒 6 型和西尼罗河病毒等。

人类冠状病毒（HCoV）-NL63 是一种 RNA 病毒，可导致患有潜在疾病并发症患者的死亡。

李智慧医生提到，HCoV-NL63 是一种低致病性的冠状病毒，但对于免疫力低下的患者可引起严重的呼吸衰竭。研究表明 HCoV-NL63 感染后死亡通常与潜在疾病并发症有关，如恶性肿瘤、肾功能衰竭、免疫抑制和糖尿病。HCoV-NL63 感染的发生与性别、年龄或地理位置无关，约占所有急性呼吸道疾病的 5%，提示 HCoV-NL63 感染不容忽视。

mNGS 检测助力早期确定感染原，及时治疗改善预后

血液肿瘤患者在移植后免疫功能低下，特别是接受过局部放疗或二次移植的患者。血清学检测在免疫功能低下宿主和潜伏感染再激活病例中的诊断价值有限。相比之下，mNGS 可快速、准确地筛查诊断感染病原体，以便及时进行针对性的治疗。

本报告中，高博移植团队报告了 1 例急性 B-ALL 患者在二次 Allo-HSCT 后并发肺部 HCoV-NL63 感染的诊疗过程。二次 Allo-HSCT 后 6 个月，患者突发高热、咳嗽、血氧饱和度下降。

胸部 CT 提示双侧多发圆形磨玻璃影改变。咽拭子 mNGS 检测到 HCoV-NL63，诊断 HCoV-NL63 病毒性肺炎。该病毒感染为自限性，目前没有明确有效的抗病毒治疗。

鉴于患者为免疫低下个体，临床症状重，有呼吸衰竭表现，高博移植团队积极给予抗病毒药物、类固醇激素和丙种球蛋白治疗，患者体温快速恢复正常，咳嗽和呼吸困难等症状有所缓解，复查胸部 CT 病灶逐渐吸收，病毒转阴。

该病例的诊疗过程提示，mNGS 检测是早期确定感染原的快速、高效方法。对新出现的病毒感染进行快速、高灵敏度的筛查诊断和及时的针对性治疗可以提高疗效及生存率。HCoV-NL63 病毒可引起炎症因子风暴，并改变 NLR。也提示临床，可在治疗过程中监测患者的 NLR 和细胞因子水平，及时评估疾病的变化及其治疗效果。

病例讨论——李智慧医生谈

此病例带给我们的启示就是血液肿瘤患者移植后免疫力低下，尤其是二次移植又经历局部放疗的患者免疫力尤为低下，容易发生严重感染。由于血清学检查在免疫受损宿主和潜伏感染重新激活的诊断中价值有限，采用新的检测技术-NGS 测序方法，提取标本中的总 DNA 和总 RNA 进行早期诊断，便于快速、高效地确定感染原，及时给予有效治疗，能够最大程度地挽救患者的生命。

冠状病毒为 RNA 病毒，目前已知可感染人类的有 7 种，均为 alpha 型（HCoV-229E 和 HCoV-NL63）及 beta 型（HCoV-OC43，HCoV-HKU1，SARS-CoV，MERS-CoV 和 Covid-19）中。

相比 MERS-CoV、SARS-CoV 和 Covid-19 的高致死率，通常认为 HCoV-229E，HCoV-OC43，HCoV-NL63 和 HCoV-HKU1 致病性较为温和。HCoV-NL63 是一种低致病性的冠状病毒，但对于免疫力低下的患者可引起严重的呼吸衰竭。因此 HCoV-NL63 感染不容忽视。

病例点评——吴彤主任分享观点

Allo-HSCT 后的 CMV、EBV、出血性膀胱炎相关病毒（BKV、JCV、SV40）感染大家比较重视，这个病例提示我们季节性 HCoV 感染可以导致移植后患者发生重症肺炎，也需要引起重视。

一项来自西班牙及欧洲骨髓移植协会的多中心临床研究显示，402 例 Allo-HSCT 患者发生了 449 例次的 HCoV 感染，中位发生时间为移植后 222 天，既可以表现为上呼吸道感染也可以累及下呼吸道，累及下呼吸道者占 27%。

最常见的 HCoV 亚型包括 OC43（38%）、229E（22%）、NL63（14%）和 KHU1（12%）。诊断 HCoV 感染后的 3 个月病死率整组患者为 7%，累及下呼吸道者高达 16%。

这个病例的成功救治也体现了多学科协作的优势。患者入院时持续高热、呼吸困难、血氧饱和度低至 85%，肺 CT 显示双肺多发磨玻璃影，立即启动感染影像专家李宏军教授和呼吸科专家张波教授会诊，一致考虑为病毒性肺炎。

为了尽快确定病原，及时将血液及咽拭子标本送至我们医院的分子诊断实验室，经 mNGS（DNA+RNA）检测，血标本（-），咽拭子标本（+），在病程的第 6 天确诊为 HCoV-NL63 肺炎。

在张波教授的指导下给与抗病毒药物、适量的类固醇激素及丙种球蛋白治疗，患者临床症状迅速缓解，肺部阴影逐渐吸收，病毒转阴。在此例的诊断中，mNGS 在快速锁定病原方面发挥了决定性作用，为临床医生的精准治疗提供了依据。

参考文献：

Li Z, Meng S, Zheng Q, Wu T. Complicated pulmonary human coronavirus-NL63 infection after a second allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for acute B-lymphocytic leukemia: A case report. Medicine.2021;100:25(e26446)

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编辑： dxy_lfh6xyg3    来源：北京博仁医院