关于儿童造血干细胞移植方案，李春富教授这样说……

​在 2009 年之前，我国地中海贫血移植治疗的疗效并不理想，无地贫生存率（TFS）仅达到约 60%，而国际上同胞移植的 TFS 为约 80%。一项研究显示，地中海贫血移植治疗 TFS 为 67.3%，其中脐带血移植为 47.1%，非脐带血为 77.4%。

2021 年 6 月 18-20 日，由中华医学会、中华医学会血液学分会主办，中华医学会血液学分会造血干细胞移植应用学组承办，徐州医科大学附属医院、国家血液系统疾病临床医学研究中心·北京大学血液病研究所协办的中华医学会第十二次全国造血干细胞移植学术会议在江苏省徐州市召开。

本次会议特别邀请国内外知名专家做精彩演讲，主题涵盖移植适应症进展、新的移植模式探讨、移植合并症及复发的防治新策略、基础研究进展及移植相关临床试验等。

本次会议上，高博医疗集团南方春富 (儿童) 血液病研究院李春富教授受邀分享了对儿童造血干细胞移植方案的研究与临床应用。

划重点

在李春富教授的带领下，南方春富（儿童）血液病研究院成熟开展着多项造血干细胞移植技术。

多年来的研究和数据表明，NF-08-TM 方案在地中海贫血的同胞移植、无关供者移植、脐带血移植当中都取得了良好的疗效，将地贫移植的治愈率提高到了 90% 以上；

而互补性移植方案的率先开展，不仅创下了地贫移植成功率 97% 的全球最好成绩，更是解决了很多患者找不到全相合供者的问题，在地中海贫血和白血病的单倍体移植治疗中取得了令人欣慰的成绩。

目前，李春富教授携团队正在积极开展 TDH 新方案的研究，这种方案能降低移植后移植物抗宿主病（GVHD）的发生率，也能减少移植后的感染，并加快造血系统的恢复。

（注：造血干细胞移植方案的选择，需要根据病种、患者病情、实际条件等一系列因素综合考虑。）

漫长求索

1999 年，李春富教授成功进行了中国首例地中海贫血母供子单倍体移植，因而受邀前往意大利寻求地中海贫血移植成功率低的解决办法。然而母供子单倍体移植治疗地中海贫血并没有取得理想的成功率，生存率仍然仅有 50% 左右。

• 究其原因，发现地中海贫血移植成功率低的主要原因有：
• 去白细胞输血较少，从而导致移植排斥风险增加；
• 铁过载导致的肝静脉闭塞病（VOD）风险增加；
• 铁过载和输血不良导致心衰风险增加；
• 低分辨率人类白细胞抗原（HLA）分型导致的移植物抗宿主病（GVHD）风险；
• 各种因素加上感染的风险最终导致死亡率的升高。

因此，李春富教授改进了地中海贫血的移植方案。

新方案仅用 2 个剂量的环磷酰胺（Cy），且将白硝胺（Bu）的剂量由 4 天缩短至 3 天；

另外，还将 Bu-Cy 的顺序调整为 Cy-Bu，先用 Cy 的方案能够降低肝静脉闭塞病（VOD）风险，并提高植入成功率；

另外噻替哌的应用也提高了植入成功率，在脐带血移植当中，加入噻替哌的方案可以达到 100% 的植入率；移植量为恒定量 8×10^8。

通过新方案治疗，初步试验显示，地中海贫血移植治疗的总生存率（OS）达到了 91%，治愈率也达到 90% 以上。

纳入 586 例地中海贫血患者的多中心研究进一步验证了新方案（NF-08-TM）的疗效，总生存率（OS）高达 94.4%，无地贫生存率（TFS）达 92.8%。国际上一项纳入美国、印度治疗数据与 NF-08-TM 方案对比的研究显示，NF-08-TM 方案表现优异，并被高度评价为下一步新疗法的基准。

更进一步——互补性移植

虽然同胞移植和非血缘移植已经取得良好的疗效，但 仍有很多患者无法找到合适供者，因此单倍体移植成为了挽救这部分患者的关键。

目前单倍体移植方案主要有欧洲的 TCRαβ-T 细胞体外清除方案、北京 ATG 方案和美国 PTCy 方案。

李春富教授团队在国内率先开展了采取 PTCy 方案进行单倍体移植治疗白血病的相关研究，结果发现，移植 2 个月后高达 40% 的患者出现全血细胞下降，而无病生存率（DFS）也仅有 28%。

团队又采取了单倍体移植后 6 天进行脐带血二次移植的研究。首次移植后 3、4 天应用的环磷酰胺（Cy）不但能够预防移植后的移植物抗宿主病（GVHD）风险，还能够作为脐带血移植的预处理方案。

互补性移植方案的研究两次登上了美国血液学年会（ASH）的舞台，2019 年发布的多中心研究结果显示，互补性移植方案 4 年总生存率（OS）达到 97.6%，无地贫生存率（TFS）达到 96%，移植相关死亡率仅 2.4%，外周血植入与脐带血植入疗效接近。

进一步研究发现，移植配型的吻合度与植入成功率密切相关，单倍体移植较脐带血的移植植入更快，但脐带血后期的植入情况优于单倍体移植。

另外，在幼年型粒单核细胞白血病（JMML）的移植方面，总生存率（OS）也达到了 91.6%，无事件生存率（EFS）达 88.4%。

更安全的移植——TDH 新方案

2.4% 的移植相关死亡率对于良性疾病来说，仍然是较大的负担。因此，李春富教授团队又进一步开展了 TDH 新方案的研究。国际上一项研究显示，TDH 新方案治疗儿童白血病能够取得不错的疗效，总体长期无白血病生存率（LFS）接近 70%。

李春富教授团队将 TDH 新方案应用在了地中海贫血当中，最终取得了令人满意的结果，全部患者均成功进行了移植。

李春富教授团队又展开了 TDH 新方案在急性淋巴细胞白血病（ALL) 当中的研究，结果显示，总生存率（OS）能够达到 90%，无病生存率（DFS）也达到 80%，目前未出现复发病例。

TDH 新方案已经取得了良好的安全性结果，总体疗效也有待更多的研究数据来验证。

专家介绍

李春富

高博医疗集团

南方春富（儿童）血液病研究院院长

曾任南方医科大学南方医院

儿科主任、教授、硕士和博士导师

美国血液病协会 会员

中华造血干细胞移植学组 委员

中国国家儿童医学中心血液/肿瘤专科联盟 委员

广东省地中海贫血防治协会 创立者、名誉会长 

2017 年宋庆龄儿科医学奖获得者 

主要从事血液病诊治，擅长儿童血液疾病包括地中海贫血 (地贫）、各类白血病、淋巴瘤和嗜血细胞性淋巴组织细胞增多等。

发表论文于《Blood》、《Blood Advance》和《Br J Haemato》等。近 3 年来 5 次在国际顶级血液病大会 (ASH/EHA) 发表口头报告。

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编辑： 海往南    来源：高博医疗集团