高博医生李智慧：难治/复发 T-ALL/T-LBL 治疗新选择，异体 CD7 CAR-T 后桥接异基因移植疗效可期

导语

2021年6月9日-17日，第26届欧洲血液学年会（EHA 2021）以线上形式召开。作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，每年都有来自全球100多个国家的10000余名专业人士与会，一起分享并探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。

本次EHA大会，高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院吴彤主任团队李智慧医生报告了团队“异体CD7 CAR-T后桥接异基因造血干细胞移植治疗难治/复发T系急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤”的研究结果。

难治/复发T系急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/T-LBL）的预后极差。在我们既往的临床研究（未发表的数据）中，对于难治/复发T-ALL/T-LBL，异体CD7 CAR-T治疗已取得超过90％的完全缓解（CR），但要获得长期无病生存（DFS），造血系统和免疫系统的重建至关重要。

基于此，高博造血干细胞移植团队在CD7 CAR-T治疗后桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治/复发T-ALL/T-LBL，评估了治疗的效果与安全性。

研究共纳入7例难治/复发T-ALL/T-LBL（难治1例，复发6例；4例患有髄外病灶（EMD）），所有患者均为异体CD7 CAR-T桥接同一供者allo-HSCT。中位年龄12（3-44）岁。CD7 CAR-T治疗前，骨髓（BM）的中位原始细胞数为35（15-90）％。Allo-HSCT之前，所有患者BM和脑脊液微小残留病（MRD）均为阴性，3例患者患有EMD，但体积较小。HSCT前所有病例均可见全血细胞减少症。CAR-T细胞输注到all-HSCT的中位时间为32（29-36）天。移植类型包括单倍体移植5例，同胞全合移植2例。预处理方案采用白消安/氟达拉滨（6例）或TBI /氟达拉滨（1例）。单倍体移植应用ATG。GVHD预防应用环孢素、MMF和sMTX。采用STR分析嵌合状态。使用流式细胞术（FCM）和PCR检测MRD，并通过PET-CT评估EMD。通过FCM和PCR监测CAR-T细胞。

研究结果显示，HSCT之前，所有患者均为混合嵌合状态。BM和外周血的中位嵌合率百分比分别为58.05（1.57-73.42）％和92.34（35.11-98）％。中性粒细胞植入的中位时间为19（12-21）天。血小板植入的中位时间为21（6-100）天。移植后一个月，所有患者均达到无髓外病灶，且骨髓MRD阴性的完全缓解状态，并且所有患者骨髓和外周血均为完全供者型。急性移植物抗宿主病（aGVHD）轻度，仅2例患者为I级，未观察到慢性GVHD。部分患者发生细菌感染（肛周感染1例，败血症1例，肠道感染3例）。CMV病毒血症4例，CMV视网膜炎1例，出血性膀胱炎2例。1例移植后发生淋巴细胞增殖性疾病，予利妥昔单抗和化疗后缓解。1例患者在HSCT后14天死于多器官功能衰竭。中位随访61（25-151）天，无患者复发，6/7例患者无病生存。移植后可监测到CD7 CAR-T细胞的中位时间在allo-HSCT后39（28-60）天。体内CD7 CAR-T细胞百分比中位数为0.52（0.17-3.62）％。

总的来说，我们的治疗方案实现了所有患者的造血重建。异体CD7 CAR-T联合allo-HSCT显示出强大的抗T-ALL/T-LBL效应和良好安全性。移植后早期CD7 CAR-T的存在对移植物的植入没有影响，可能有助于增强抗肿瘤作用。感染是移植后的主要并发症，因此，未来需要进一步探究免疫抑制剂的适当剂量以及CAR-T桥接allo-HSCT的时机。

李智慧医生谈

近年来随着免疫治疗技术的发展，复发难治B系恶性血液系统肿瘤的治疗已达到了长足的进步，缓解率非常高。但是复发难治的T系血液系统恶性肿瘤的的缓解问题仍然面临着巨大的困境。

在这种情形下，我们探索异体CD7 CAR-T后桥接异基因造血干细胞移植治疗难治/复发T系急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤的研究，取得了良好的效果。

首先通过CD7 CAR-T后取得缓解，之后桥接allo-HSCT重建造血和免疫系统，利用移植后的GVL效应，以及我们观察到的移植后CD7 CAR-T细胞的重现起到对白血病细胞的免疫监视作用，达到长期的疾病缓解以及无病生存。
所以异体CD7 CAR-T后桥接异基因造血干细胞移植治疗T系急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤取得了良好的效果和安全性，是复发难治的T系恶性血液肿瘤患者的福音。

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缩略图来源：站酷海洛

编辑： 海往南    来源：北京博仁医院