婴儿白血病这些前兆症状不可忽视！刘华颖医生为您详解其诊断与治疗

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在「儿童急性髓系和婴幼儿白血病治疗路在何方？」主题活动中，高博医疗集团南方春富（儿童）血液病研究院李春富教授、彭智勇医生、刘华颖医生就儿童急性髓系白血病及婴儿白血病的诊治策略展开分享并为线上网友答疑解惑，当天直播共吸引到 31.1 万+人次在线观看。

刘华颖医生详细讲解婴幼儿白血病并在线答疑网友的提问，我们特别整理出本场刘医生科普答题精华分享给大家。如果您当天没有参加直播，可以扫描下方二维码，回顾直播精彩内容。

白血病是一种血液系统的恶性肿瘤，也是儿童和青少年中最为常见的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势。我国每年约有 15000 名儿童患上白血病。白血病分为急性白血病（90%~95%）和慢性白血病（3%~5%）两大类。其中，儿童急性白血病主要为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。儿童白血病发病高峰期在 3~7 岁。

一、婴儿白血病

婴儿白血病是指 1 岁以内发病的白血病。其中，婴儿急性淋巴细胞白血病（ALL）发病率高于婴儿急性髓系白血病（AML）。婴儿急淋大部分为 B 细胞型，只有约 5% 为 T 细胞型。

婴儿白血病发病以女性为主。总的来说，婴儿白血病与其他年龄段的儿童白血病无论是在发病情况、基因类型、治疗反应、预后等方面都有着明显不同，因此婴儿白血病的诊治有其自身的特点。

二、婴儿白血病临床症状

这些临床症状并不具有特异性，如果婴儿出现相应的症状，建议家长高度重视，及时到医院就医。

三、婴儿白血病诊断

出现上述临床症状的婴儿，需完善相关检查。首先要行血常规检测，查看白细胞、血色素、血小板等是否存在异常。

如果血常规存在异常，就需要进一步行骨髓检查。通过骨髓涂片、流式免疫分型、基因及染色体等检查，明确婴儿白血病是否存在，以及白血病类型和伴随基因等。

全面的检查有助于白血病确诊、是否携带基因或染色体异常等情况，可有助于医生制定最适合患儿的诊疗计划。

四、婴儿白血病特点

• 与较大的儿童相比，婴儿急性白血病更具侵袭性，常出现高白细胞、肝脾肿大、中枢神经系统（CNS）受累和白血病皮肤浸润等。
• 大部分婴儿白血病的细胞遗传学特征是平衡染色体异位，KMT2A 基因重排（KMT2A-r）是婴儿白血病常见的一种基因异常，其中在婴儿 ALL 发生率达 70%~80%，婴儿 AML 中也高达 50%。KMT2A-r 对婴儿 ALL 预后作用超过婴儿 AML，KMT2A-r 并非婴儿 AML 显著风险因素，但 KMT2A-r 婴儿 ALL 与更差预后相关。

五、婴儿白血病治疗方式

婴儿白血病治疗方式包括规范化治疗、造血干细胞移植、细胞免疫治疗、新型药物及靶向药物等。

（一）婴儿白血病规范化治疗

婴儿白血病，因白血病分型不同，采用的治疗方案及预后也不相同。

婴儿 AML 预后和治疗反应与较大儿童 AML 相似，包括联合化疗诱导缓解和巩固治疗。必要时需行造血干细胞移植。

全球目前有三个协作组主要进行婴儿 ALL 临床研究，包括 Interfant（欧洲）、COG（北美）和 JPLSG（日本）。通过采用风险分层，根据发病年龄、发病时白细胞、骨髓 MRD 及伴随基因等特征，将婴儿 ALL 分为高、中、低三个危险分层，不同危险分层的治疗方案、预后情况都有所不同

高危婴儿 ALL 总体预后最差，无病生存率只有 20%，中危有 50%，低危预后最好可达 75%。高危病人建议化疗缓解后尽早行造血干细胞移植。经统计分析发现，其中发病年龄较早（＜6 个月）、初始白细胞高、携带 KMT2A 基因属于预后不好的高危因素。并且，KMT2A-r 婴儿 ALL 易对糖皮质激素和门冬酰胺酶耐药、更易复发。

（二）造血干细胞移植（HSCT）

相关研究发现，具有上述高危因素的患儿，5 年的无病生存率仅为 20.9%。因此，对于伴有 KMT2A 重排，同时伴有发病年龄偏小、高白细胞，MRD（微小残留）持续阳性等高危因素的患儿，建议在第一次诱导化疗缓解（CR1）后即接受造血干细胞移植治疗。移植供者可以选择同胞、父母，也可以选择非血缘的脐血或造血干细胞。但移植后的复发仍是特别需要关注的问题。

（三）CAR-T 细胞免疫疗法

CAR-T，全称嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法。婴儿白血病亦可选择 CAR-T 治疗。CAR-T 治疗前首先需要进行肿瘤相关抗原的检测，如果患儿存在 CD19、CD22、CD20 等治疗靶点，可以考虑 CAR-T 治疗。

目前关于婴儿 ALL 接受 CAR-T 治疗的文献报告不多，Gardner R 等报道了对于伴有 KMT2A 基因重排的婴儿 ALL，采用 CD19-CART 治疗后均获得缓解。Qasim W 等人报道了两例婴儿 ALL 采用来自于第三方健康供者的通用 CD19CAR (UCART19) ，获得缓解。现有的数据显示，CAR-T 治疗可有助于婴儿 ALL 达到 MRD（微小残留）缓解。

（四）双特异性 T 细胞衔接免疫疗法（BiTE 疗法）

BiTE 疗法是免疫治疗的一种。博纳吐单抗 (Blinatumomab) ，是一种靶向 CD3 和 CD19 的双特异性抗体，基于双特异性 T 细胞衔接系统（BiTE）开发，是全球首个上市的 BiTE 免疫疗法。它通过连接 T 细胞受体表面的 CD3 与恶性或良性 B 细胞表面的 CD19 激活内源性 T 细胞，进而激活免疫系统识别并杀灭靶向细胞。

博纳吐单抗对于伴有 KMT2A-r 的婴儿 ALL 能够起到很好的治疗作用，可以联合化疗用于婴儿白血病的治疗。今年 3 月，Locatelli 等在《JAMA》发表了 BiTE 治疗儿童复发/难治性 B 急淋的Ⅲ期临床研究，该结果显示，同常规巩固化疗相比，BiTE 治疗组在无病生存率，总生存及复发方面，都具有较好的临床疗效。

（五）其他新的治疗措施

除上述常用的治疗措施外，FLT3 抑制剂、靶向 RAS 途径药物、表观遗传学药物等也可以作为新的治疗选择。

总体来说，婴儿白血病发病率低，治疗效果不佳，预后相对较差。一旦诊断，应根据白血病类型及危险分层，选择包括化疗，免疫治疗，造血干细胞移植等综合治疗。目前，婴儿白血病的治疗已经取得长足进步，家长们应正确认识婴儿白血病，树立良好的治疗信心，积极就医治疗。

五、在线答疑 Q＆A

1、4 个月的男宝宝，发热到医院检查是急性淋巴细胞白血病，现在不知如何是好，孩子太小，化疗治愈率太低，孩子痛苦，有没有什么其他方法？

刘华颖医生：该宝宝目前考虑诊断为婴儿 ALL。需进一步完善检查，包括基因、染色体等检测。如果存在 KMT2A 基因重排，结合其 4 个月就已发病，建议在诱导化疗缓解后尽早进行造血干细胞移植。

2、宝宝总是流鼻血，一个月流了 3 次鼻血，鼻血流得不多都只是一点点，宝宝这几天又有一点感冒咳嗽，会是婴幼儿白血病吗？

刘华颖医生：婴幼儿白血病通常会出现流鼻血的情况，但不是说有流鼻血的症状就一定是白血病。建议家长不要过度担心，遇到类似的临床表现时，及时到医院就诊排除诊断。如果多次出现流鼻血的情况，可首先进行血常规的检查看是否存在血象异常，如果血象存在异常再进一步通过骨髓穿刺来确诊或排除疾病。

3、小外甥 2 岁 4 个月，发热、无血色，检查说是急性淋巴细胞白血病 ALL 型，分型是低危、中危还是高危？儿童淋巴性白血病能治愈吗？

刘华颖医生：儿童急性淋巴细胞白血病是儿童白血病中最常见的类型，预后较好，通过规范的化疗，5 年生存率可达 90%。对于低中危患儿，规范的化疗就可以取得良好疗效。对于高危患儿，可选择在化疗达到缓解后进行造血干细胞移植，亦可取得不错疗效。因此，诊断急淋后，我们需根据其疾病的危险分层，选择适宜的治疗方案即可。

4、儿童急性淋巴细胞白血病维持期复发率高吗？

刘华颖医生：这是很多患儿家长非常关心的问题。复发可发生在治疗期间的任何一阶段和结束治疗后。复发率与患儿的危险分层、是否伴有不良基因的表达等多种因素有关，因此在维持期间也需要重视规范的随访和监测。如果出现血象异常、头痛、关节痛等情况时需要及时就诊。而对于复发患儿来说，也能够采取很多手段进行治疗，家属不要过于担心。

李春富教授：「白血病并不可怕！我们共同努力，我们能够把它治好的。」

治疗血液肿瘤之路虽然漫长且不易，但依然要坚定治疗信心，遵循指南规范治疗方式，根据病程变化制定个体化治理方案，医患携手共寻治愈之路。​

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编辑： 海往南    来源：高博医疗集团