高博讲堂 | 王椿教授精讲自体造血干细胞移植总论

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2021 年 1 月 17 日，高博沪上大讲堂在上海闸新医院正式启动，首期培训班围绕自体造血干细胞移植相关问题进行学习交流，上海各大医院血液医生踊跃报名参加。王椿院长现场主持并分享了上海闸新医院进行自体造血干细胞移植的宝贵经验，尤其是面对高龄患者等危重病例的处理。

什么是造血干细胞移植？

1977 年 Donnall Thomas 报告了 100 例晚期急性白血病病人，经 HLA 相合同胞骨髓移植 13 例病人奇迹般地得以长期生存。由此开创了白血病治疗的新纪元。

造血干细胞 (Hemapoietic Stem Cell, HSC) 是指一群在特定时期能够分裂的未分化细胞，特点是具有自我更新能力并且能够产生高度特异性的功能后代细胞。而造血干细胞移植是指将异体或自体的造血干细胞植入到受者体内，利用造血干细胞不对称分裂的能力，使患者造血及免疫功能能够得到恢复。

造血干细胞移植分类

根据供体的不同，HSCT 分为：

1. 同基因 (Syngeneic)：指同卵双胎，供受者基因型完全相同。

2. 异基因 (Allogeneic)：

• 亲缘供者：人类白细胞抗原（HLA）相合或半相合，来自患者的兄弟姐妹或父母或子女。

• 无关供者

• 脐带血

3. 自体 (Autologous)：自体解救措施。

需要注意的是，自体移植的核心并非移植，更应当看作是一种自体解救措施。

根据 HSCT 来源的不同分为：

• 骨髓移植：1～3×10^8 有核细胞/kg

• 外周血造血干细胞移植：>2×10^6 CD34+细胞/kg

• 脐带血干细胞移植：>3×10^7 有核细胞/kg

造血干细胞的采集

造血干细胞的采集包括骨髓细胞的采集、外周血干细胞的采集以及脐血细胞采集。

骨髓细胞的采集需要在手术室无菌环境下进行，通常采取硬膜外麻醉或全身麻醉，而后在双侧髂后上棘进行多点穿刺，每点抽取骨髓血约 10～30 ml，最后经过肝素抗凝，双层过滤。王椿教授在临床实际工作中发现，全身麻醉的获益更大。另外，需要注意的是有核细胞计数应达到 1-3×10^8/kg，但骨髓采集的细胞数有限。

外周血造血干细胞的采集首先需要将外周血造血干细胞动员出来，而后进行采集以及细胞冷冻和保存。自体外周血干细胞动员的目的是将骨髓内造血干细胞释放到外周血中。

动员方案通常采取化疗药物＋细胞因子，经过大量验证的经典药物即环磷酰胺，细胞因子可采用 G-CSF。在化疗后的造血恢复过程中，外周血中的造血干/祖细胞明显升高，减少了移植中肿瘤细胞的污染，实际上也是一次大剂量化疗。

王椿教授团队实践发现，大剂量 VP16 也能够取得良好的动员效果，加用细胞因子能够明显提高动员效果。当外周血 CD34＋细胞 >20×10^6/L 或动员后第 5 天开始进行外周血干细胞的采集，连续 1-3 天，采集 CD34+细胞数应 >2×10^6/kg。

自体外周血干细胞经过动员和采集后需进行冷冻保存，冷冻是保存自体移植物最好的方法，因为冷冻能够长期保持细胞的活力和重建功能，最大限度地减少微生物的污染。但细胞冷冻时需要注意去除细胞悬液中的红细胞并添加冷冻保护剂。

与骨髓造血干细胞移植相比，外周血造血干细胞移植造血功能的恢复更快；移植相关死亡率低；没有麻醉相关的并发症和死亡率；不会伴有大量的血液丢失，而采骨髓后，大多数患者需要输自体或异基因血；没有穿刺部位局部的损伤和疼痛；可采集较多细胞数供干细胞分选、净化和扩增；也更容易被国人接受。

但外周血造血干细胞移植需要外周血干细胞的动员、采集和冷冻的药物和设备，可能会发生 G-CSF 副作用、腰痛等。

移植前需给予患者亚致死剂量的化疗和全身放疗进行预处理，目的是杀灭肿瘤细胞、抑制机体的免疫功能、使骨髓腔腾空。当然，不同的肿瘤预处理方案不同。

完成以上步骤后，细胞解冻后立即静脉回输，造血干细胞即可自行归巢，在骨髓造血组织中定位、增殖和分化。在治疗过程中需要注意防治感染、注意细胞因子的应用及输血等问题。

总结

动物实验和临床实践均证明加大放化疗的剂量可以提高肿瘤患者的缓解期和生存期，但同时增大的毒性使放化疗剂量受到限制，尤其是造血功能严重抑制，自体造血干细胞移植能够克服这一剂量限制性的问题，使造血功能重建。

精彩持续，敬请期待

高博沪上大讲堂第一期培训班围绕自体造血干细胞移植进行全面、深入的交流探讨，内容实用精炼。继王椿教授精彩分享之后，团队医生就自体造血干细胞移植治疗的相关经验，包括自体造血干细胞移植的指征、自体造血干细胞移植的动员和采集、自体造血干细胞移植的预处理以及自体造血干细胞移植在恶性淋巴瘤、急性白血病、多发性骨髓瘤等领域的应用展开学术交流。

专家介绍

王椿，高博医学（血液病）上海研究中心医疗院长。

主任医师、博士生导师，拥有 30 多年血液内科临床及实验研究经验。原上海市第一人民医院血液科主任，曾多次在 Blood 和 Experimental Hematology 上发表论文，并在血液疾病领域创造了多个成功治疗先例。

主攻方向：造血干细胞移植和血液科感染的防治。擅长：复发难治性白血病、成人特别是老年人移植、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、重型再障等恶性疾病的诊治。

上海医学会第九届血液学分会主任委员，上海医学会感染与化疗专业委员会副主任委员，上海医师协会血液专科分会副会长，中华医学会第八届血液学分会委员兼秘书长, 感染学组副组长，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员，中国医师协会血液学专科分会委员。

封面图来源：站酷海洛

编辑： 海往南    来源：高博医疗集团