CSCO 白血病·淋巴瘤论坛 | 鲍慧铮教授：外周 T 细胞淋巴瘤诊治进展

2021 年 1 月 8-10 日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）、CSCO 抗白血病联盟、抗淋巴瘤联盟主办，哈尔滨血液病肿瘤研究所和北京大学肿瘤医院承办的「CSCO 抗白血病联盟 & 抗淋巴瘤联盟工作会议暨 2021 年白血病·淋巴瘤高峰论坛」在美丽的海口胜利召开。会议邀请了众多血液肿瘤领域专家学者，与线上、线下的医生同仁共同进行学术的讨论及分享。

在淋巴瘤专场，来自吉林省肿瘤医院的鲍慧铮教授与大家分享了《外周 T 细胞淋巴瘤诊治进展》，对外周 T 细胞淋巴瘤的诊断治疗等进展进行了汇总。

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外周 T 细胞淋巴瘤是一种来源于胸腺后成熟 T 细胞、NK 细胞的恶性肿瘤，具有高度异质性。在欧美等一些国家，发病主要以间变大细胞淋巴瘤为主，而在亚洲人群中主要以 NK/T 细胞淋巴瘤为主。

2019 年 WHO 针对成熟 T 细胞淋巴瘤分类进行了更新，出现了很多新的变化，其中包括将 ALK 阳性间变大细胞淋巴瘤从之前 ALK 阴性间变大细胞淋巴瘤区分出来，作为独立的疾病亚型；鉴于部分来源于辅助 T 细胞淋巴瘤对 HDAC 抑制剂反应的异质性，在临床应用方面也进行了相应更新。

外周 T 细胞淋巴瘤的分子机制

基于基因组学、二代测序等技术的快速发展，我们对外周 T 细胞淋巴瘤分子机制的认识也在不断深入。

外周 T 细胞淋巴瘤常见的基因突变包括 TET2、MLL 等对 HDAC 抑制剂较为敏感的类型，因此，PTCL-nos/AITL/CTCL 在西达本胺的治疗中能够获得更高的应答率及更好的长期疗效；

另外，基因表达谱在外周 T 细胞淋巴瘤的诊断和危险分层方面也有非常好的应用；

通过 IHC 算法鉴别出 TBX21 和 GATA-3 亚型，还可以对患者预后进行分析；V140A 突变与嗜血细胞综合征密切相关，提示我们在治疗当中应用沙利度胺联合激素能够取得更好的疗效。

总的来说，二代测序及基因表达谱的应用能够帮助我们更好的认识外周 T 细胞淋巴瘤并指导未来的治疗。

外周 T 细胞淋巴瘤的一线治疗

外周 T 细胞淋巴瘤的预后通常较差，仅三分之一的患者能够达到治愈，目前仍然缺乏数据和随机试验来明确指出最合适的一线治疗方法。蒽环类为主的一线诱导化疗药物目前仍然是外周 T 细胞淋巴瘤的治疗基石，比如 CHOP 或 CHOP 样方案虽然近期疗效尚可，但 5 年生存率仅为 25-35%。

一些新药的使用如 VP-16 等可改善初治年轻患者和 LDH 正常的 PTCL 患者的 3 年 PFS，其中 ALCL 及 ALK 型获益最为明显，而其对于 OS 等远期疗效的影响仍然未知。COMPLETE 研究结果显示，以蒽环类药物为基础的一线治疗方案仍然是目前 PTCL 的标准治疗方案。

另外一项纳入 156 名淋巴瘤患者的回顾性分析显示，一线治疗采取 CHOP 方案占 66%，ORR 为 70%，CR 仅 35%，5 年 OS 为 39%，PFS 不足 20%。澳大利亚真实世界研究显示，PTCL-NOS 预后较差，一线治疗反应率低且复发率高。

由此可见，外周 T 细胞淋巴瘤的一线化疗疗效亟待提高。基于此，有研究者在 CHOP 方案后联合 6 个疗程的 VP-16 化疗，对于 CR/PR 患者进行自体移植，中位随访时间为 60.5 个月。

结果显示：ORR 达 82%，CR 为 51%，5 年 OS 和 PFS 分别为 51% 和 44%。还有研究显示一线应用西达本胺+CHOPE 方案能够提高整体 ORR 及 CR，分别为 68% 和 44%，患者耐受性好，未来需要更多的 III 期临床试验进行验证。

关于 DA-EPOCH 加大化疗强度方案的应用，研究数据显示其 ORR 达 78%，CR 为 61%，2 年 OS 为 67.9%，PFS 为 47.1%，但是该研究纳入人群整体 ECOG 评分较低，因此未来是否纳入一线治疗仍需要探讨。

外周 T 细胞淋巴瘤的新药研究

近年来，治疗外周 T 细胞淋巴瘤的新药如 CD30 单抗、HDAC 抑制剂、去甲基化药物等层出不穷，如何选取新药的使用时机成为临床当中关注的焦点。2019 年 ASH 上一项研究揭示，新药或联合化疗，尤其是 HDAC 抑制剂的使用，对于外周 T 细胞淋巴瘤的一线治疗来说非常具有研究前景。

2020 年 ASH 上一项关于 BV+CHP 对比 CHOP 一线治疗 CD30 阳性的 PTCL 的研究表明，OS、PFS 都存在显著获益，且安全性可控。

Ro-CHOP vs CHOP 治疗初治 PTCL 患者的 III 期多中心临床研究显示，Ro-CHOP 并不能使 PTCL 初治患者 PFS 获益，两组 ORR 和 OS 也无明显差异。

除了以蒽环类药物为基石的一线治疗方案以及一些新药物的使用外，自体造血干细胞移植在外周 T 细胞淋巴瘤的治疗当中也具有相当重要的作用。

而对于复发难治性外周 T 细胞淋巴瘤的治疗目前仍然在探索当中，可以尝试挽救化疗、去甲基化药物、单克隆抗体、免疫治疗、PI3K 抑制剂、HDAC 抑制剂、免疫调节剂等方案。

总结

外周 T 细胞淋巴瘤的分子机制及后续的精准治疗仍然有待进一步研究，对于年轻的低危患者来说可以选择强化疗结合自体造血干细胞移植治疗，而老年高危患者可以尝试新药或联合治疗，复发难治的患者可以以新药治疗为主。

专家简介

鲍慧铮教授

●主任医师、教授、硕士生导师

●吉林省肿瘤医院肿瘤内科主任

●吉林省卫计委拔尖创新人才

●中国老年医学学会血液学分会第一-届委员会老年血液综合评估诊疗学术工作委员会副主任委员

●中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会第四届委员会常委

●CSCO中国淋巴瘤联盟专家委员会常务委员

●中华医学会肿瘤分会十一届委员会肿瘤转化医学学组委

●中国女医师协会肿瘤专业委员会委员

●吉林省医师协会第二届血液科医师分会副主任委员

●吉林省健康巡讲团巡讲专家

●《老年医学》杂志编委

封面图来源：站酷海洛

编辑： 海往南    来源：高博医疗集团