杨帆教授：IL-7R 杂合突变显著增加 allo-HSCT 急性移植物抗宿主病的发生风险

2020 年 12 月 5-8 日，第 62 届美国血液学会年会（ASH 2020）首次以线上形式召开。作为全球血液学领域最大最权威的国际学术盛会之一，ASH 每年都会吸引来自全球 100 多个国家的近三万名血液学专家、学者和其他相关医疗保健专业人士参会，会议期间将有超过数千多份摘要呈现。本次会议上来自北京博仁医院杨帆教授的一篇研究入选为大会壁报，《肿瘤瞭望》特邀杨帆教授为读者分享本次报告的最新内容。

题目

Interleukin-7 Receptor Gene Heterozygous Mutations in Recipients Significantly Increase Acute Graft-Versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

摘要号：1486

背景

急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的主要并发症之一。Z Shamim 等人的研究发现，白细胞介素-7 受体（IL-7R）的遗传多态性对移植相关死亡率有影响。高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院吴彤主任团队之前的研究表明，血液或免疫相关遗传易感基因对恶性血液肿瘤患者 allo-HSCT 的主要并发症具有潜在的影响（数据未发表）。本次 ASH 会议上，杨帆医生报告了团队探究血液或免疫相关遗传易感基因对恶性血液病患者 allo-HSCT 后 aGVHD 的影响。

方法

本项研究纳入了 92 例行 allo-HSCT 的恶性血液病患者。中位年龄 17 岁（1~45 岁），包括急性髓系白血病（AML）37 例，急性淋巴细胞白血病（ALL）36 例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）13 例和骨髓增生异常综合征（MDS）6 例。移植前疾病状态为 CR 者 54 例，未缓解 23 例，复发 15 例。移植前采集患者及其父母血样，用全外显子测序检测血液或免疫相关遗传易感基因。其中单倍体移植 80 例，同胞全合移植 4 例，非血缘移植 8 例。采用清髓预处理方案，GVHD 预防应用 CSA、MTX 和 MMF，半相合和非血缘移植应用 ATG。

结果

患者 IL7R 基因杂合突变显著增加 allo-HSCT 后总体 aGVHD 和严重 aGVHD 的发生率。aGVHD 组中，7/48 例患者发生 IL7R 基因杂合突变，非 GVHD 组为 0/44（P = 0.041）。IL7R 基因杂合突变患者Ⅲ～Ⅳ级 aGVHD 的发生率明显高于无 IL7R 基因杂合突变的患者（5/7 vs 7/41，P = 0.007）。aGVHD 组具有 IL7R 基因杂合子突变患者中，5 例为Ⅲ～Ⅳ级 aGVHD。其中 3 例Ⅲ级 aGVHD 患者具有相同的杂合突变位点：c.c1241t；p.t414m；其余 2 例Ⅳ级 aGVHD 患者具有相同的杂合子突变位点：c.g314a；p.S105n。

杨帆教授点评

对于血液肿瘤患者来说，具有 IL7R 杂合突变显著增加了 allo-HSCT 后发生总体 aGVHD 和严重 aGVHD 的发生风险。基于此研究，移植前完善患者的血液或免疫相关遗传易感基因的检测，在移植供者选择方面根据 HLA 配型、血液及免疫遗传易感基因、造血功能及免疫功能综合考量，选择最佳供者，以减少移植后合并症的发生，进而提高移植成功率。

专家简介

杨帆

高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院血液二科（移植技术）三病区，副主任医师，军事医学科学院造血干细胞研究所硕士研究生，从事血液科工作近 20 年 。中共女医师协会第一届血液专业委员会委员。

专业方向为各种良、恶性血液病的诊治及自体、异体造血干细胞移植，老年血液病诊治，噬血细胞综合征的诊治。

擅长：白血病、骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤 (MDS/MPN)、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等恶性血液病的自体及异基因造血干细胞移植及移植后合并症的诊治。

编辑： 海往南    来源：北京博仁医院