Blood Advance 发表李春富教授领衔的国际多中心重型β地中海贫血供者移植结果

领衔国际多中心研究，国际血液领域顶级期刊发表研究成果

中国儿科医生的最高奖项，宋庆龄儿科医学奖获得者李春富教授深耕地贫领域数十年，专注于提高地贫治愈率。在国内外地贫治疗领域享有盛誉，并成为地贫治疗的领航人。近期 Blood Advance 发表了李春富教授领衔的国际多中心重型β地中海贫血亲缘和非亲缘供者移植的调查结果。该项研究由中国、美国、印度、法国等全球多家医疗中心共同完成。这是罕见中国人领衔的《国际骨髓移植研究中心（CIBMTR）》研究报告。

该项研究纳入了 2000-2016 年间的 1110 例接受移植的 25 岁以下重型β地中海贫血患者，所有患者均接受清髓预处理方案。研究显示 6 岁以下 HLA 匹配亲缘供者和 HLA 匹配非血缘供者移植整体和无事件生存率最高。

调整供者类型和预处理方案影响后的移植后 5 年总生存期为：6 岁以下患者组总生存率为 90%，7-15 岁患者组总生存率为 84%，16-25 岁患者组总生存率为 63%（P＜.001），三组无事件生存率分别为 86%、80% 和 63%（P＜.001）。整体 HLA 匹配亲缘供者和 HLA 匹配非亲缘患者的总生存率和无事件生存率无统计学差异（分别为 89%vs87% 和 86%vs82%）。

研究总结到，地贫移植治疗应尽早进行，6 岁之前完成可获得较好的治疗效果，在没有 HLA 匹配的亲缘供者时，HLA 匹配的非亲缘供者也是一种选择，两者无事件生存率无差异。

精益求精，至善至美，不断追求地贫治疗完美方案

地中海贫血是困扰我国南方地区儿童的恶性血液疾病，有资料显示，部分高发地区的人群地贫基因携带率高达 16.83%，意味着每 6 个人中就有 1 人为地贫基因携带者。重型β地中海贫血在出生后数月内便发病，有些可能会在两三岁甚至五六岁才被发现，是影响我国南方地区儿童生命安全和生长发育的严重疾病。

造血干细胞移植是目前唯一被证明有效根治重型β-地贫的方法。但是以前，在配型方面均要求供者和受者的骨髓配对必须完全吻合，否则极易产生排异反应，移植治疗失败率高。

在 2008 年之前，重型β地中海贫血（Thalassemia Major , TM）的治疗效果在全国乃至全球都不是很好，非亲缘供者移植治疗地中海贫血的治愈率仅有 50%-60%，中国的情况也是如此。TM 是一种良性疾病，但在临床中有很多儿童却没有得到治愈甚至死亡。我们亟需新的治疗方案来提高疗效。

李春富教授根据以往的经验创立了 NF-08-TM 方案。从 2009-2011 年进行的 100 例患者的初步研究结果显示，NF-08-TM 方案使 TM 异基因造血干细胞移植（HSCT）的无地贫生存率（TFS）提高到 90% 以上，这是全世界第一个非亲缘移植治愈率超过 90% 的研究，研究结果于 2012 年在《Blood》杂志<Plenary paper> 顶级栏目上发表。

为了验证 NF-08-TM 方案的疗效，李春富教授在 2012 年后将 NF-08-TM 方案推广到其他三家医院进行多中心试验。截至 2016 年，共有 586 例患者接受了 NF-08-TM 方案治疗并随访到 2018 年。研究结果报告了 586 例 TM 患者的长期随访结果。变更供者 HSCT（ADT）包括无关供者移植（UDT）、脐带血移植（CBT）和父母供者移植（PDT），10/10 和 9/10 HLA 相合分别定义为完全匹配（FM）和良好匹配（WM）。研究结果显示接受 HSCT 的 TM 患者 9 年 OS 和 TFS 均在 90% 以上，验证了 NF-08-TM 方案疗效的可重复性。

2018 年 12 月，在美国圣地亚哥举办的第 60 届美国血液学年会（ASH）会议上，李春富教授代表国际骨髓移植研究中心（CIBMTR）进行了《重型地中海贫血亲缘和非亲缘供者移植的一项国际调查结果》大会发言。在 2019 年 6 月份举办的欧洲血液学年会（EHA）上，李春富教授大会发言报告了《环磷酰胺后续白消安，固定细胞剂量和多药物方案改善了重型地中海贫血患者变更供者移植的效果》。

在攻克非亲缘供者地贫移植后，李春富教授再度聚焦半相合移植治疗地贫，希望彻底解决地贫移植供者问题。2014 年李春富教授设计了地贫半相合移植方案（NF-14-TM CT）。2016 年首次在 ASH 会议上口头报告了这一结果，治愈率超过 90%。2019 年总结了多中心数据，再次在 ASH 会议上报道。NF-14-TM CT 方案的重复性和有效性得到证实。 

从 2014 年-2019 年，共 131 例地贫患者在 3 家儿童移植中心接受了 NF-14-TM-CT 方案的移植，中位随访 13 个月，4 年总体生存率为 97.6%，无地贫生存率（TFS）为 96%，移植相关死亡率（TRM）为 2.4%。

展望未来，突破创新，新技术新发展惠及更多患儿

李春富教授领先的南方春富（儿童）血液病研究院造血干细胞移植中心，开放床位 150 张，36 间百级层流移植仓，并设有与之配套的实验室、细胞分离室、静脉配置室等，是目前全球最大的儿童造血干细胞移植中心。除外开展地中海贫血的治疗，在素有「儿童白血病之王」称号的幼年早粒单核细胞白血病（JMML）治疗方面也取得突破性进展，数次在国内外学术舞台进行成果报告。

基因治疗不断发展，欧洲已经批准基因治疗用于 TM，未来李教授领衔的团队将探索通过基因疗法治疗地中海贫血，预防与治疗相结合，多种治疗手段优势互补，将最终惠及更多血液病患儿。

图片来源：高博医疗集团

编辑： 方方    来源：高博医疗集团