前进，疫苗。希望之城新型 COVID-19 疫苗开启 II 期试验

目前，希望之城正在招募患者参加 COH04S1 疫苗 II 期临床试验。这是首次在接受骨髓移植或 CAR T 细胞疗法的血癌患者中研究试验性疫苗的安全性和有效性。该试验也是第一个将试验性 COVID-19 疫苗与当前美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的辉瑞 COVID-19 疫苗在免疫功能低下和接受免疫抑制治疗的人群中进行临床试验对比。

此前参与 I 期试验的是健康受试者，其初步结果表明 COH04S1 安全且耐受性良好。与接种疫苗的健康个体相比，免疫功能低下的患者在接种紧急使用授权 (EUA) 和 FDA 批准的 COVID-19 疫苗后通常表现出较弱的抗体反应。

Don J. Diamond
Ph.D.

「作为世界知名的癌症中心，希望之城致力于为我们的患者寻找更好的治疗方法，尤其是免疫功能低下和最有可能发生严重 SARS-CoV-2 并发症的患者。目前 EUA 和 FDA 批准的疫苗对免疫系统较弱的人来说效果不佳。我们的疫苗建立在 FDA 批准和广泛使用的 MVA 平台上。

这个被称为『改良安卡拉牛痘』的平台（MVA）已被希望之城安全有效地用于癌症和移植患者。MVA 疫苗也往往会在不到 14 天的时间内迅速产生免疫反应，只有轻微的副作用。」疫苗的主要开发者、希望之城血液学和造血细胞移植系教授 Don J. Diamond 博士表示。

血癌患者需要在报名参加研究之前至少三个月里接受过骨髓移植（使用患者自己的干细胞或捐赠者的细胞）或 CAR T 细胞治疗且符合其他要求，才有资格参加该项试验。

独一无二的 COH04S1 疫苗

希望之城开发的 COH04S1 也是唯一进入癌症患者 II 期试验的 COVID-19 疫苗，其中包括 SARS-CoV-2 刺突蛋白和核衣壳蛋白。这些蛋白质被插入到 MVA 递送载体中。接下来 MVA 在细胞内复制 DNA，导致两种蛋白质的表达，从而刺激对病毒的免疫力。

在临床前研究中，COH04S1 产生了可识别 SARS-COV2 变体的强中和抗体，并且还产生了针对刺突蛋白和核衣壳蛋白的强烈 T 细胞反应。强烈的 T 细胞反应可以提供长期保护，使疫苗接种者免受未来 COVID-19 爆发的影响。

免疫功能低下的患者由于慢性病和一些癌症治疗（包括骨髓移植和 CAR T 细胞疗法）已经导致免疫系统下降。与健康人相比，这些个体不能产生有助于身体抵抗 SARS-CoV-2 等病毒的高质量或足够的 T 细胞或抗体。

对实体器官移植受者和其他免疫功能低下患者的最新研究发现，与接受疫苗注射的健康人相比，他们在接受辉瑞和 Moderna COVID-19 疫苗后产生的病毒特异性抗体率较低。最近由白血病&淋巴瘤协会赞助的一项研究还发现，大约四分之一的血癌患者在接种 COVID-19 疫苗后无法产生可检测的抗体。美国食品和药物管理局最近批准了辉瑞为这些患者提供的第三剂加强针，以帮助提高他们的 COVID-19 免疫力。

Sanjeet Dadwal
M.D.

「希望之城具有为患者开发安全有效疫苗的历史，在治疗免疫功能低下的癌症患者方面拥有极具价值的专业知识。我们了解他们的免疫系统是如何运作的以及他们在这场疫情期间所面临的挑战。」希望之城传染病科主任 Sanjeet Dadwal 博士说道。他也是这项试验的首席研究员。

Triplex 疫苗就是这方面的一个主要例子。该疫苗由 Diamond 博士及其团队开发，用于保护骨髓移植患者免受一种可导致移植后并发症的疱疹病毒——巨细胞病毒 (CMV) 的侵害。Triplex 疫苗使用的就是 MVA 平台。发表在《内科医学年鉴》上的研究表明，在 II 期随机多中心试验中，接受 Triplex 治疗的患者比未接受 Triplex 治疗的患者发生与 CMV 相关的健康并发症的可能性更小，并且几乎没有副作用。

同样由希望之城开发的 p53MVA 疫苗一直都在与抗癌药物（如派姆单抗和吉西他滨）联合使用以对抗实体瘤，增强患者的免疫系统。

试验参与者将接受两次注射，之间的间隔时间为 28 天。COH04S1 疫苗在人体内不会自我繁殖或数量增长；因此，干细胞移植和 CAR T 患者接种 COH04S1 疫苗具有安全性。研究人员将密切监测试验志愿者是否有任何潜在的并发症。 

编辑： dxy_lfh6xyg3    来源：希望之城