医学前沿：艾滋病患者生命或可延长，卡波西肉瘤疫苗即将开发

「艾滋病病毒 HIV 并不足以致命，混合感染才是罪魁祸首。」 希望之城免疫肿瘤学系副教授 Javier Ogembo 博士表示。

在这些感染中，最致命的当属卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）——卡波西肉瘤的病原体。虽然并非所有 HIV 的病例都和 KSHV 有关，但它仍被认为是 HIV 癌症的一个定义性特征。

卡波西肉瘤在淋巴结或血管中形成，并可转移到其他器官（如肺或消化道等）上。它的特点是皮肤上出现高度可见的紫色病变或肿瘤。

美国仍有大量 HIV 病例，器官移植患者也是最容易患上卡波西肉瘤的人群之一。然而，正如我们在当前新冠疫情期间所看到的，病毒没有国界。KSHV 广泛分布于中东、欧洲和南美洲的部分地区以及已经感染了 30-60% 人口的非洲。

对于在肯尼亚长大的 Ogembo 博士来说，这种疾病已经对他的个人生活和事业产生了重大影响。

「我的许多家人和朋友都死于艾滋病毒，这是一种被极度污名化的疾病，虽然在感染的早期阶段，HIV 病毒可能会潜伏起来，但你却无法躲掉卡波西肉瘤。」

这些经历激发了他对病毒学，尤其是 DNA 病毒（包括疱疹病毒）的兴趣。他的研究让他身赴日本接受博士教育，并最终前往美国，在哈佛医学院完成了他的博士后课程。

目前，Ogembo 博士刚刚获得了两笔总额达 500 万美元的拨款（一笔来自美国国家癌症研究所，另一笔来自美国国家过敏和传染病研究所），用于病毒进入机制的映射研究，以期开发出第一支 KSHV 疫苗。

映射感染

在获得这些资助之前，Ogembo 博士的实验室已经在了解 KSHV 如何进入细胞方面取得了重要的进展。

在之前的一项研究中，他们发现了一种关键性进入机制，即病毒表面的一种称为糖蛋白 H (gH) 的蛋白质。但已知至少还有其他三种糖蛋白也扮演着重要作用，分别是 gB、gL 和 gpK8.1。

为了明确映射出 KSHV 进入机制，研究人员进行了如下具体操作：

使用一种可以被修改的重组病毒去除其中一种糖蛋白，然后测试细胞是否能在没有这种蛋白的情况下被感染。通过消除糖蛋白的过程，研究人员可以确定病毒需要哪些蛋白来进入细胞。

一旦这些基础工作彻底完成，他们就可以开始研制疫苗。

开发卡波西肉瘤疫苗

Ogembo 博士说道：「我们已经知道新冠病毒与众所周知的 SARS-CoV-2 病毒类似。这两种病毒必须确定与细胞相互作用所需的刺突蛋白。不幸的是，对于 KSHV，情况更加复杂。」

SARS-CoV-2 只需要一种刺突蛋白即可感染细胞，当该蛋白发生突变时就会发生变异。但是对于 KSHV，需要多种蛋白才能成功侵入细胞。这意味着需要一个特殊的平台来交付疫苗。

疫苗交付的一种方法是使用病毒样颗粒，即类似于病毒但没有遗传物质且不会引起感染的分子。Ogembo 博士拥有一种独特的病毒样颗粒平台专利。之所以独特，是因为这是唯一一种可以结合三种以上糖蛋白的平台。

他们正在研究的另一种疫苗策略涉及对自然感染该病毒的个体的 KSHV 抗体进行表征。

研究人员 Lorraine Mutsvunguma 博士是 Ogembo 的团队成员之一，她曾因从自然感染的个体中分离出针对 KSHV 的强效中和抗体而获得「艾滋病和癌症样本资源青年调查员飞行员奖」。希望这些信息可用于未来合理设计 KSHV  疫苗。

Ogembo 博士的类病毒平台已经被用于开发一种与卡波西肉瘤密切相关（即 Epstein-Barr 病毒）的疫苗。这种病毒需要五种蛋白才能侵入细胞。

目前，研究人员正在规划 1 期临床试验，这将为 KSHV 疫苗试验铺平道路。

「如果 Epstein-Barr 病毒疫苗的相关工作进展顺利，将其转化为 KSHV 试验应该很快可以推进，我们希望在三到四年内开始第一阶段的临床试验。」

编辑： dxy_lfh6xyg3    来源：希望之城