逆转 1 型糖尿病？多种 1 型糖尿病疗法均取得新进展

据美国青少年糖尿病研究基金会（JDRF）统计，目前美国已有 160 万名 1 型糖尿病患者，且这一数字还在快速增长中。就中国而言，每年有 1.3 万 例新发 1 型糖尿病，其中超过 9000 例为 15 岁以上人群，过去 20 年间，15 岁以下 1 型糖尿病儿童发病率也增加了近 4 倍。

为解决 1 型糖尿病所带来的问题，创新性的科学研究势在必行。

近年来，在 Wanek 家族基金 1 型糖尿病项目（The Wanek Family Project for Type 1 Diabetes）的资助下，希望之城糖尿病及代谢研究所的研究人员带来了一系列可喜的发现。

Bart Roep
Ph.D.

「虽然我们的研究是按部就班开始的，但依然还有很多需要学习的地方。Wanek 家族的支持，让我们能专心在实验室里辛勤工作并取得重大发现。我们正走上彻底改变 1 型糖尿病治疗的道路上，目前，已有多个项目准备在患者身上进行测试。」希望之城 Chan Soon-Shiong Shapiro 糖尿病杰出主席、Wanek 项目主任 Bart Roep 博士表示。

虽然 Wanek 项目历史并不长，但研究重点已经明确了 1 型糖尿病的本质，进一步推进了治疗这种疾病的新方法，并提出了逆转严重副作用的途径。

重新认识 1 型糖尿病

一项早期的基础性研究改变了医学界对于 1 型糖尿病的看法。

在 1 型糖尿病中，免疫系统会攻击胰腺中产生处理糖类所需胰岛素的细胞——β细胞。因此，1 型糖尿病传统上被认为是人体免疫防御的一种缺陷，被归类为自身免疫性疾病。

然而在 2017 年，希望之城糖尿病及代谢研究所教授 Roep 博士所领导的研究颠覆了这一传统认知。他和他的同事发现，不是免疫系统存在的缺陷触发了 1 型糖尿病的免疫攻击，真正导致免疫攻击的就是β细胞本身。

也就是说，当产生胰岛素的 β 细胞受损时，免疫系统就会攻击并杀死它们。另一项重要发现是，50-60% 的 1 型糖尿病患者体内仍然有 β 细胞——它们只是没有充分发挥作用。这些新见解为 DMRI 目前正在开发的疗法创新奠定了基础，其目的便是在于修复和保护 β 细胞。

STX4 蛋白质: 保护β细胞，可带来一种潜在的基因疗法

Debbie Thurmond
Ph.D.

2018 年，Debbie Thurmond 博士通过对 1 型糖尿病生化途径的研究，取得了可能与治疗和预防 1 型糖尿病有关的突破性进展。 

Ruth B.&Robert K. Lanman 基因调控及药物发现研究主席 Thurmond 博士最近被任命为希望之城糖尿病及代谢研究所主任，她曾研究过一种叫做 STX4 的蛋白质。

这种蛋白质通常存在于体内，但会随着免疫系统的某些变化而减少。在实验室研究中，研究人员发现 STX4 可以防止 β 细胞在过度炎症的情况下受损。 

目前，Thurmond 博士正在与 Roep 博士等人合作，努力将这一发现转化为治疗 1 型糖尿病的基因疗法。

针对 1 型糖尿病的「反向疫苗」和临床试验

在 Wanek 项目的资助下，2020 年年初成为了科学界的一个里程碑。Roep 博士和他的同事们研发了一种针对 1 型糖尿病的「反向疫苗」。这种「反向疫苗」已经首次在人类身上进行了临床试验，结果表明，这种治疗方法不仅安全，甚至显现出了作为一种疗法可能带来的益处。 

之所以它叫做「反向疫苗」，是因为一般情况下疫苗的作用是激发特异性免疫反应，但是这款疫苗的作用在于抑制特异性免疫反应。

抑制免疫系统对 β 细胞的活性是治疗 1 型糖尿病的常见方法，但希望之城的研究人员正在开辟另一种途径：他们希望重新训练人体的防御能力，不再将 β 细胞视为有害细胞进行抑制，从而保护人体对癌症和感染的免疫力。

关于改造患者免疫细胞使其耐受产生胰岛素细胞的工作仍在继续，第二次临床试验已经从上个月开始招募患者。

1 型糖尿病并不致命，但是副作用却让人很难堪

1 型糖尿病本身并不是一种致命疾病，话虽如此，但是这种疾病的副作用对人们的生活质量造成了很大的影响，这也间接对人们的生命造成了威胁。

Rama Natarajan
Ph.D.

希望之城糖尿病研究国家商业产品工业教授 Rama Natarajan 博士一直致力于研究并消除 1 型糖尿病并发症。就在今年，一项研究结果为她深入发现「代谢记忆」开辟了新领域。在这种情况下，人体会「记住」糖尿病，也就是说即使是患者的血糖水平保持在健康范围内，但是疾病的机制仍将继续存在。

Natarajan 博士利用大量的临床数据确定了代谢记忆的基础过程是表观遗传，也就是说，它与在人的一生中所发生的遗传密码变化有关。这一新发现将为她开发预防或逆转 1 型糖尿病并发症的药物提供依据。

殊途同归——1 型糖尿病的个性化治疗

最终，对 1 型糖尿病的治疗可能会逐渐演变成针对多样化疗法的探索。

Roep 博士领导并在今年早些时候发表的相关研究印证了这一观点。他和他的同事对 1 型糖尿病患儿的免疫反应进行了分析，发现了三个不同的子类，而针对这三种不同的类别可能需要采用不同的疗法。

这一发现完全符合现代医学的发展方向。越来越多的医生将研究结果作为指导，根据每个病人的具体特征定制治疗方案。

在将个体化药物应用于癌症方面，希望之城目前正处于领先地位。而 Roep 博士和团队的最新突破性研究，再次将希望之城置于 1 型糖尿病个体化治疗的前沿。

*声明：本内容仅代表文章来源方观点，不代表本站立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读，不构成实际治疗建议。

封面图来源：站酷海洛

编辑： dxy_m4jq72c8    来源：希望之城