重大突破，希望之城CMV疫苗可有效减少移植并发症

根据 2 月 10 日《Annals of Internal Medicine》（《内科学年鉴》）上发表的一项由希望之城领导的研究显示：完成干细胞移植手术后的患者在接种希望之城研制的预防巨细胞病毒（CMV，一种疱疹病毒）的三联体疫苗（Triplex）后，复制失控发展到形成与这种病毒有关的并发症的几率比没有采用三联体疫苗的病人降低了 50%。

这项已在希望之城、Dana-Farber 癌症研究所和德州大学 Anderson 中心进行的 II 期随机安慰剂对照临床试验是首次在患者身上测试病毒性抗 CMV 疫苗。试验招募了 102 名接受异基因造血干细胞移植（可以治疗淋巴瘤和白血病等血癌）的患者。其中，一半的患者被随机分配接种由希望之城科学家们研发用于增强 CMV 特异性 T 细胞的三联体疫苗。这种疫苗可以在患者体内产生抵抗 CMV 的免疫力，并防止其引起肺炎、肠胃炎和视网膜炎等严重并发症。

在试验中，完成造血干细胞移植后的病人按照计划在第 28 天和第 56 天至少接种两剂三联体疫苗注射中的第一次注射后，在 100 天（主要疗效指标）内发生 CMV 并发症（病毒激活、抗病毒治疗和其他疾病）的情况比那些接受安慰剂的患者少 50%。在疫苗组有 5 例患者发生了 CMV 并发症，而在安慰剂组出现了 10 例。

此外，接种三联体疫苗的患者产生的 CMV 免疫力比安慰剂组高 197%。在进行移植手术之前，患者会接受高剂量的化疗以消除造血系统（这个负责造血的系统是人体免疫系统的一部分）。尽管免疫系统较弱，但接受三联体疫苗的患者对 CMV 产生了免疫力，而且这种免疫力在试验进行一年后依然存在。

前所未有的早期反应

Don J. DiamondPh.D.

这项研究的资深作者 Don J. Diamond 博士是希望之城血液学和造血细胞移植系教授。他表示：「我们能在移植手术后这么早测量出对疫苗的反应，这是前所未有的。这很重要，因为我们相信免疫力是控制巨细胞病毒产生副作用的关键。」

此外，两组中出现严重健康问题的患者数量均较低。在这项研究中没有发生与三环类抗生素相关的感染或死亡。

Diamond 教授继续说道：「我们的研究为那些免疫系统已经变弱而且可能会出现严重的、危及生命的 CMV 相关并发症的移植病人带来了希望。三联体疫苗可以刺激患者的免疫力，并防止干细胞患者产生 CMV 相关并发症。我们的疫苗很有可能成为另一种强有力的治疗方法，帮助那些为治愈而奋斗的移植受者。」

三联体疫苗最终也可用于接种实体器官移植的患者。

一项需要进一步试验的研究发现：为预防移植物抗宿主病（GVHD）而服用大剂量类固醇的患者对疫苗的反应不如未服用类固醇的患者强烈。

「类固醇是治疗移植物抗宿主病（GVHD）的标准药物，但我们正在寻找其他方法来克服或避免使用类固醇，」Diamond 补充道。

为供体接种疫苗

在希望之城正在进行的一项用三联体疫苗为病人的供体接种的试验。这项实验可以让患者更早地应对巨细胞病毒更强的免疫力，这对于接受高风险移植的患者来说尤为重要。这些患者只有单倍体相同的供体，即半匹配骨髓供者。

希望之城干细胞移植中心主任 Ryotaro Nakamura 医学博士是本次试验的总首席研究员，而 Ibrahim Aldoss 博士是希望之城血液学& 造血细胞移植系临床助理教授 Ibrahim Aldoss 医学博士则是现场主要研究员。

根据美国疾病控制与预防中心的数据显示，40 岁以上的成年人中有一半以上感染了巨细胞病毒。由于健康人的免疫系统能够抵抗 CMV 感染，因此不会出现病毒症状，但对于免疫系统较弱的患者（如移植病人），可能会导致危及生命的重大疾病。 

Triplex 三联体疫苗是一种先进的通用重组病毒载体疫苗，所有合格的移植受者和/或他们的供者都可以不受限制进行接种。Triplex 三联体疫苗学名改良安卡拉痘苗，经过改变遗传性状后可以在干细胞移植受者体内诱导出一种对和 CMV 并发症相关的三种免疫显性蛋白质产生响应的强健而又持久的病毒特异性 T 细胞。

自 2007 年以来，这项研究一直得到了美国国家癌症研究所的支持。

编辑： 方方    来源：City of Hope