王亚非：PI3Kδ抑制剂 CAL-101 对淋巴瘤细胞系 Raji 和 SUDHL-10 的作用及其机制研究

【摘要】：目的: 探讨 PI3Kδ抑制剂 CAL-101 对弥漫大 B 细胞淋巴瘤细胞系 SUDHL-10 和 Burkitt 淋巴瘤细胞系 Raji 的作用及其相关机制, 为这类疾病的治疗提供新的思路。方法: 用不同浓度的 CAL-101 处理 Burkitt 淋巴瘤细胞系 Raji 和弥漫大 B 细胞淋巴瘤细胞系 SUDHL-10, 以 MTT 法检测 CAL-101 对两种细胞系的增殖抑制作用; 以 Annexin V/PI 流式细胞术和 DAPI 染色法检测细胞的凋亡情况; 迁移实验检测淋巴瘤细胞向淋巴瘤基质细胞系 HK 的迁移比例;Western blot 法检测 CAL-101 处理后淋巴瘤细胞表达磷酸化 ERK 的变化;MTT 法结合 Calcu Syn software 软件分析检测 CAL-101 是否可协同硼替佐米抑制淋巴瘤细胞的增殖。结果:5μmol/L 及更高浓度的 CAL-101 对 Raji 细胞和 SUDHL-10 细胞的增殖有明显的抑制作用, 且呈剂量依赖性。5、10、15、20μmol/L CAL-101 作用于 Raji 细胞 48 h, 细胞增殖抑制率分别为 (29.17±1.23)%、(38.15±1.51)%、(46.46±1.78)%、(55.8±2.01)%, 空白对照组为 (1.15±0.02)%(P0.05)。作用于 SUDHL-10 48 h, 细胞增殖抑制率也逐渐增加 (P0.05)。CAL-101 可诱导淋巴瘤细胞的凋亡,10、20μmol/L CAL-101 作用于 Raji 细胞 24 h,Annexin V-FITC/PI 双标法显示其凋亡率分别为 (22.69±3.83)% 和 (49.96±7.36)%, 均高于对照组 (5.23±2.04)%(P0.05); 作用于 SUDHL-10 细胞同样得到相似的结果 (P0.05)。CAL-101 可显著降低淋巴瘤细胞向基质细胞的迁移, 且对 Raji 细胞和 SUDHL-10 细胞的迁移率的抑制作用也呈浓度依赖性, 差异均具有统计学意义 (P0.05);Western blot 检测发现 CAL-101 处理细胞后磷酸化 ERK 的表达明显降低;CAL-101 与硼替佐具有协同作用, 可显著抑制淋巴瘤细胞的增殖,CI1。结论:PI3Kδ抑制剂 CAL-101 可抑制淋巴瘤细胞 Raji 和 SUDHL-10 的增殖, 诱导凋亡, 抑制其向淋巴瘤基质细胞的迁移, 其机制可能通过阻断 ERK 信号途径而实现;CAL-101 有望为侵袭性淋巴瘤的治疗带来希望。

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编辑： 方方    来源：丁香园