麻省总医院发现 tau 蛋白可作为治疗渐冻症的靶点

文章要点：

• 肌萎缩侧索硬化症（ALS，渐冻症）死亡患者的脑组织中存在一种异常形式的 tau 蛋白;

• 与已故 ALS 患者的脑组织接触生长的细胞中含有异常的 tau，这些细胞表现出线粒体断裂，并显示出氧化应激的迹象;

• 减少 tau 蛋白可逆转这些影响，降低线粒体碎片化并减少氧化应激;

「用一类新的小分子靶向 tau 可以逆转 ALS 引起的线粒体形状和功能的改变。」———Ghazaleh Sadri-Vakili 博士，麻省总医院 Healey ALS 中心研究员

一项新研究提供了对肌萎缩侧索硬化症（ALS）既渐冻症发病背后机制的更好理解，并指出了潜在的治疗策略。这项研究由麻省总医院 Healey ALS 中心的研究人员领导，成果发表在《Molecular Neurobiology》（分子神经生物学）期刊上。

ALS 是一种目前无法治愈的退行性疾病，会攻击大脑和脊髓神经细胞，逐步影响个人的移动、说话、进食，甚至呼吸能力。先前的研究表明，在细胞内产生能量的线粒体的功能障碍在 ALS 发展中起着重要作用。

此外，对阿尔茨海默症的研究已将线粒体功能的变化与异常形式的 tau 和被称为动力相关蛋白 1（DRP1）的线粒体蛋白之间的相互作用联系起来，这种异常形式的 tau 会在阿尔茨海默症患者的大脑中积累。

将这些信息综合在一起，麻省总医院神经退行性疾病研究所 Healey ALS 中心的神经遗传学实验室主任 Ghazaleh Sadri-Vakili 博士和她的同事研究了这种异常 tau 与 DRP1 之间的相互作用是否也会促进 ALS 的线粒体功能障碍，以及减少 tau 是否可以成为对抗这种疾病的一种新的治疗方法。

Ghazaleh Sadri-Vakili 博士

麻省总医院退行性疾病研究所神经表观遗传学实验室主任

哈佛医学院神经病学助理教授

研究小组发现，在患有 ALS 的已故患者的脑组织中，存在异常形式的 tau，位于通常不会发现 tau 的地方，并与 DRP1 相互作用。与已故 ALS 患者的脑组织接触生长的细胞中含有异常的 tau，这些细胞表现出线粒体断裂，并显示出氧化应激的迹象。重要的是，用一种特定的降解剂减少 tau 可以逆转这些影响，减少线粒体断裂并降低氧化应激。

Sadri Vakili 表示：「我们首次证明，用一类新的小分子靶向 tau 能选择性地降解 tau，并可以逆转 ALS 诱导的线粒体形状和功能的变化，突出了 tau 作为潜在的治疗靶点的可能。」

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编辑： dxy_eacjf9u9    来源：麻省总医院