病树前头万木春——难治性骨淋巴瘤的治疗之路

骨淋巴瘤是比较罕见的一类淋巴瘤，有关「骨淋巴瘤预后以及生活质量」的问题也是大部分患者及家属最为关心的。

在淋巴瘤之家的一档全新栏目《康复路 86 号》中，高博医学（血液病）上海研究中心上海闸新医院王椿教授和朱骏主任，携手淋巴瘤之家创始人顾洪飞，并特邀闸新医院一位难治性骨淋巴瘤的康复病友，共同讲述淋巴瘤治疗过程中所经历的抉择、危机以及转机，希望能为治疗中的各位病友激发灵感、树立信心。

​病友朱先生

68 岁，原发骨淋巴瘤。

治疗过程

R-CHOP 方案化疗——R-DICE 方案化疗——R2+ESHAP 方案化疗——自体干细胞移植+细胞免疫治疗——聚乙二醇干扰素免疫治疗淋巴瘤

朱骏主任：在诊断明确之后，患者在外院进行了一系列与淋巴瘤相关的治疗。一线治疗采用 R-CHOP 方案，四次化疗后效果不显著，疼痛略有缓解，但骨骼破坏持续加重。二线治疗换了 R-DICE 方案化疗，但治疗效果也不明显，症状持续进展加重。后来转至闸新医院，启用三线治疗 R2+ESHAP 方案化疗。

王椿教授：从我们治疗策略上来说，首先，寻找和原来的药物不交叉的化疗方案，启用新方案化疗缩小肿瘤。我们始终以患者的需求为优先，他来的时候已经疼到难以忍受，骨骼的疼痛和其它的疼痛不一样，从里往外胀，这种程度的疼痛打吗啡都没有很大的效果，根本无法止住。所以，患者入院当晚，我们就及时启用了新的化疗方案，尽快为他止住疼痛，让肿瘤缩小。

其次，因新方案化疗只能缩小肿瘤但无法治愈，所以还要寻找其它治疗办法。 患者的疾病是原发耐药的状态，单做自体造血干细胞移植，可能会有很高的复发率，所以我们结合患者的情况为他制定进一步的治疗计划：自体造血干细胞移植结合细胞免疫治疗。

朱骏主任：三线化疗方案后， 予以自体干细胞移植，通过大剂量化疗把肿瘤负荷降下来，然后用细胞免疫疗法，清除残留的肿瘤，通过这样的配合希望尽可能彻底地消灭肿瘤。此方案治疗之后，患者的症状明显缓解，复查 PET-CT 显示原发骨病灶大部分得到了明显的抑制。

PET-CT 多维尔（Deauville）评分在 1-3 分之间，预示肿瘤达到明显抑制甚至是缓解的状态。在接下来的维持治疗中，我们运用干扰素，增强机体免疫力，调节患者免疫功能。一段时间后，患者各种疼痛的症状得到缓解，基本恢复了正常的生活。

超过 65 岁做自体移植会有风险吗？

洪飞：患者确诊时已经 65 岁以上了，原则上对 65 岁以上很多医院不敢考虑大剂量的干细胞移植，你们是如何考虑的呢？

朱骏主任：临床上要做一个决策要考虑很多因素，年龄确实是最主要的因素。当时患者到我们这里求治的时候已经 68 岁了，对于准备接受大剂量化疗的患者来说，已经是属于比较高龄的。但我们一直秉承的理念是：治疗不能光看年龄这一个因素，体能状态比年龄更重要！

患者现在六十多岁，但是体能状态保持得很好，经过心肺功能各方面检测，综合评估后，患者是能够承受后续的治疗方案的。另外，也需要权衡其它的因素，比如：治疗的迫切性。如果不做进一步治疗，还有别的治疗办法吗？患者历经一线、二线化疗，疾病仍在不断进展，天天痛不欲生。

多方权衡下，我们和患者商议，决定一起去冒险闯一闯，不闯是没有出路的。

其实，来自患者与家属的理解与信任是非常重要的。我们希望患者与家属理解医生为了尽可能控制住疾病而采取的一些相对来说风险比较大的措施。只有患者、家属、医生站在一条战线上，才能携手打赢这场与病魔抗争的「战役」！

高危弥漫大 B 如何降低复发率？

洪飞：高复发风险的弥漫大 B 患者，是否有维持治疗办法来降低复发的概率？口服来那度胺是否能让患者获益？

王椿教授：目前，临床上还未找到明确降低复发率的办法。理论上讲，运用利妥昔单抗作为维持治疗是可以获益的，比如治疗滤泡性淋巴瘤和惰性淋巴瘤。但从发病机制来说，很多免疫调节剂、BTK 抑制剂，都可以选择作为维持治疗。但这个方面仍需要更多的临床研究来证实，包括「免疫调节剂-来那度胺降低复发率」也未得到临床研究的数据证实。

因此，在用药之前，我们考虑的原则是：长期大量服用这些药品是否真的能让患者获益？我们团队现在更倾向于运用干扰素提高淋巴瘤患者自身免疫力，从而降低疾病复发的可能。

干扰素可以调节免疫力在异基因移植中是证实过的。打了干扰素以后，可以有效激发排异。我们把这些经验和原理应用到淋巴瘤后续的维持治疗上。虽然这也仍未得到临床研究数据的证实，但是从价钱上和患者的生活质量上考虑，干扰素作为维持治疗是不错的选择。

我们作为维持治疗的干扰素剂量较大，是长效干扰素，从一周打一针，延长到两周打一针，再延长到一个月打一针，患者最开始两针可能会有低热症状，但后面就没有什么不良反应了，对患者生活质量没有太大影响。如果天天吃药，患者不仅要承受药物的副作用，而且这类药物的价格也较昂贵。

当然，我们也希望未来，更多的临床实验告诉医生，哪一种治疗办法能更有效帮助患者降低复发率。

结语

通过病友朱先生的病例，我们可以看到，难治性弥漫大 B 淋巴瘤是有机会治愈的。

希望本期内容能够给病友们带来一定的启发、树立一定的信心。即使山重水覆，也许前面还是可以「病树前头万木春」。

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封面图来源：站酷海洛

编辑： dxy_lfh6xyg3    来源：上海闸新中西医结合医院