恶性血液肿瘤移植后复发患者可从达雷妥尤单抗和维奈克拉方案治疗中获益

恶性血液肿瘤异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的治疗包括减停免疫抑制剂、干扰素、化疗、供体淋巴细胞输注（DLI）和二次 allo-HSCT 等常规治疗，预后较差。近年来免疫治疗与靶向药物发展迅速，可能为这一棘手现状带来新的希望。2020 ASH 大会上，北京博仁医院杨帆教授报告了恶性血液肿瘤患者 allo-HSCT 后复发应用含达雷妥尤单抗（daratumumab）和维奈克拉（venetoclax）方案的安全性和有效性数据。脉通将其主要内容整理如下，以飨读者。

研究方法

研究纳入 12 例 allo-HSCT 后复发的恶性血液肿瘤患者，中位年龄为 26（5-49）岁。包括急性髓系白血病（AML）3 例，急性 B 淋巴细胞白血病（B-ALL）2 例，T 淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-LBL）6 例和 B 淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（B-LBL）1 例。

移植前状态为完全缓解（CR）8 例（微小残留病 [MRD] 阳性 4 例，MRD 阴性 4 例），部分缓解（PR）1 例，复发 3 例。单倍型移植 6 例，非血缘移植 5 例，同胞相合移植 1 例。采用清髓预处理方案，半相合和非血缘移植应用 ATG，GVHD 预防应用 CSA、MTX 和 MMF。

HSCT 后中位复发时间为 4（1-10）个月，复发类型包括血液学复发 11 例（91.7%）和 MRD 阳性 1 例（8.3%）。通过流式细胞术检测 CD38 抗原的表达。给予达雷妥尤单抗和维奈克拉进行诱导和巩固治疗。

研究结果

经过 1 个周期诱导治疗后，5 例患者获得 CR（4/6 T-LBL，1/3 AML），1 例患者获得 PR，6 例患者未缓解（NR）。达到 CR 的中位时间为 26（18-42）天。5 例 CR 患者中有 3 例应用达雷妥尤单抗和维奈克拉治疗，其余 2 例 CR 患者接受达雷妥尤单抗和维奈克拉联合阿糖胞苷和依托泊苷治疗。4 例 CR 患者应用达雷妥尤单抗和维奈克拉巩固治疗获得持续 CR，1 例 CR 患者行二次 allo-HSCT。巩固治疗的中位疗程为 2 个周期，CR 患者的中位无病生存期（DFS）为 10 个月。中位随访 144（46-244）天，12 例患者中有 8 例（66.7%）存活。7 例患者发生治疗相关的中性粒细胞减少症（58.3%），4 例患者发生了感染（33.3%）。没有发现严重的副作用。应用上述方案治疗期间未发生 GVHD。

研究结论

该研究的初步结果表明，达雷妥尤单抗和维奈克拉联合方案治疗移植后复发的恶性血液肿瘤患者具有一定的疗效，且安全性良好，为白血病细胞表达 CD38 的患者（伴或不伴化疗耐药疾病）提供了新的治疗选择。

参考资料：Fan Yang, Zhihui Li, Changwei Dong, et al. ,Daratumumab and Venetoclax-Containing Regimens in the Management of Relapse after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Hematological Malignancies. 2020 ASH Annual Meeting, Abstract #2407.

编辑： 海往南    来源：北京博仁医院