2022 肿瘤学 5 大振奋人心的新突破

来源：希望之城

科学家们对人类生物学已经在分子和基因水平上获得了巨大的认知，为我们打开了一扇通往治愈癌症「黄金时代」的潜在大门——每个肿瘤都有独特的特征，借助于此可为每个患者精心设计使用靶向癌细胞上特定标记药物的个体化治疗方法，甚至可以对人体免疫系统进行重塑。

从靶向免疫疗法到临床试验的多样化，再到最新的放射技术，肿瘤学五大最新突破有望在未来几年里显著改变癌症治疗的范式。 

基因检测——游戏改变者

「目前，有成千上万的人处于患癌高风险，但他们并不知情。数以万计的患者可以从靶向治疗中受益，但他们却无法获得。」希望之城临床癌症基因组学新任主任 Stacy Gray 医学博士说道。临床癌症基因组学部门专注于识别个人和家族癌症风险的升高，以及帮助管理甚至消除这种风险。 

为什么会出现这样的现象？

基因检测。或者，更准确地说，是由于缺乏基因检测。但这种情况正在改变，在未来几年里，基因检测可能会极大地改变癌症治疗的面貌。

自 2003 年科学家成功绘制人类基因组以来，基于患者基因信息的个体化治疗就成为了治疗癌症的「杀手锏」。曾经借助化疗、手术和放疗方式的医生们现在可以通过分析个人的肿瘤 DNA 以及采用针对靶向人体中已发现的特定突变的治疗方法来对个体进行治疗。此外，通过分析个人 DNA，医生可以识别出使个体患某些癌症的高风险突变。在后面的筛查和治疗方案中对这些信息加以考虑以用于癌症的预防。

几乎每天研究人员都能发现可能会导致未来癌症发生的新未知突变，其中许多突变已经开始起作用。Gray 博士说道：「需求在急剧增加」，尽管数据变得越来越复杂。对此，她解释道：「越来越多的患者基因发生突变的情况不适合当前的典型模型，我们需要解决这一切。」 

Gray 博士深知这是一项艰巨的挑战。没有什么比未来的癌症治疗更重要。她说：「我们坚信，这就是肿瘤学的未来。」

靶向免疫疗法

肿瘤学家在抗癌利器中又多了一把新的利刃。现在，他们可以在病人的肿瘤中寻找出异常的基因或蛋白质，并将这些异常与免疫疗法进行匹配，以实现靶向治疗。

免疫疗法利用的是患者自身的免疫系统力量来攻击癌细胞。其中包括已经为人所知的 CAR T 细胞疗法、免疫检查点抑制剂、单克隆抗体、治疗疫苗以及免疫系统调节剂。靶向免疫疗法对多种癌症表现出巨大的潜力。

通过对病人自身的免疫细胞进行重构以攻击癌症的 CAR T 细胞疗法是免疫疗法的一项真正突破。这种疗法已经获得了美国食品和药物管理局的批准，可以用于治疗血癌，同时十分有望用于治疗实体肿瘤。希望之城拥有世界上最全面的 CAR T 细胞项目之一，有近 50 个治疗血癌、免疫系统癌症以及实体肿瘤的临床试验正在进行或即将开放。目前，已有 600 多名患者在希望之城接受了 CAR T 细胞疗法。 

突破性药物——派姆单抗（Keytruda）是一种免疫检查点抑制剂，旨在阻止名为 PD-L1 的免疫系统阻断蛋白产生作用，从而使免疫细胞能够摧毁患者体内的癌症。PD-L1 在癌细胞中的浓度可达 90% 以上，是一种高度靶向性的蛋白质。该药物已成功用于治疗黑色素瘤和其他皮肤癌，以及乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌、肾癌、食道癌和许多其他类型的癌症，使一度发展到晚期甚至致命的疾病得到缓解。

边发现边治疗 

希望之城已经首次采用新型放射治疗机对第一批患者进行治疗。未来某一天，这种放射治疗机或许能实现「实时」向多个肿块发射消灭肿瘤辐射束的目标。对于那些以前不被考虑使用放射治疗的晚期癌症患者来说，这可能是一次革命性的进步。

这台被称为 RefleXion X1 的设备具有更加广泛的能力，可以塑造针对肿瘤的辐射束，并根据人体和器官的移动来帮助医生塑造辐射剂量和照射，以减少对周围组织的损害。它还可以在治疗过程中检测到体内任何部位的肿瘤。

2021 年 8 月初，两名晚期转移性癌症患者开始接受治疗。其中一名患者不适合进行手术，另一名患者也不具备手术的条件。经过新型放疗后，这两名患者的愈后表现非常良好。

这台机器的全部治疗潜力还有待开发。目前，还在等待数项小型试验的结果以获得美国食品和药物管理局（FDA）的完全批准。这一决定最早可在 2022 年获得通过。

放射肿瘤科主任 Terence Williams 医学博士说道：「如果成功的话，这将彻底改变我们认为在转移性肿瘤中可治愈的范式。」 

增加临床试验的多样性

不同种族、族群、年龄和性取向的人有着不同的身体素质、不同的遗传和环境因素以及与疾病有关的缺陷。例如，一种药物可能会对不同种族甚至不同年龄的患者产生不同的影响。如果在临床试验的研究和测试中忽视了这些因素，关键性信息可能会被遗漏。

希望之城的科学家们正致力于改变这一现状。希望之城高级副总裁兼多样性、公平和包容性首席官 Angela L. Talton 表示：「我们的临床和研究科学家正在开展关于不同社区内健康差异的研究，帮助我们找到解决复杂健康问题的最佳方法，包括临床试验的多样性。」

希望之城的科学家们正在研究不同人群患前列腺癌、肺癌、皮肤癌、乳腺癌、结肠癌和其他癌症以及其他疾病的不同风险因素。治疗的有效性通常与遗传因素有关——然而，大多数临床试验登记的患者主要是白人。因此，希望之城正在从战略性考虑，吸引更多其他种族的人参与研究，以探索由于基因组变异导致的治疗效果和结果方面存在的潜在种族和民族差异，从而推进精准医疗。

卫生权益部教授 Kimlin Ashing 博士表示，她对希望之城在使临床试验更具包容性方面处于领先地位感到欣喜和乐观。

她说：「希望之城已经招募了对临床试验多样性特别感兴趣的科学家，并为健康公平研究争取到了资金，这让我们可以更好地利用我们在这里所拥有的丰富专业知识。我们正在改变临床研究的范式。」 

加压腹腔内气溶胶化疗 (PIPAC) 的未来

希望之城率先采用一种名为 PIPAC（加压腹腔内气溶胶化的简称）的新型化疗系统治疗首位患者。这项在美国首度进行的 PIPAC 临床试验是由希望之城妇科肿瘤外科医生 Thanh Dellinger 医学博士所领导，她同时也是这项研究的首席研究员。

这位卵巢癌晚期患者在参加 Dellinger 博士的试验之前，已经穷尽了多种治疗方式。目前，她的治疗结果非常好，而且副作用比传统化疗少得多。 

患者腹部已经出现多发转移灶。这类肿瘤往往是非常小的结节，数量激增后无法通过手术进行根除。作为替代方案的静脉注射化疗同样被证明效果不佳。PIPAC 将化疗直接送入腹部，这样就能接触到这些表面的转移瘤。这种微创治疗采用了诊断性腹腔镜检查的标准技术，直接将二氧化碳气体引入腹部，通过产生压力使腹壁升高，在器官周围形成单独的空间。PIPAC 使用一根与高压注射器相连的喷雾器，将雾化化疗药物送入腹壁深处。器官在药雾中浸泡半小时后液滴被吸走。

整个过程大约需要 90 分钟，随后住院一晚。试验患者将每六周进行一次这样的治疗流程，最多 6 个疗程。PIPAC 产生副作用非常小，因为它只使用了典型化疗剂量的 10% 到 20%。

I 期试验最初招募了 16 名患者。然而，由于试验结果令人欣喜，试验患者将增加至 22 人。试验对所有接受至少一个周期标准化疗却失败的腹膜癌患者开放。

另一项针对已经扩散到腹膜的结直肠癌患者的类似 PIPAC 试验也将很快开放。该试验的首席研究员由希望之城外科肿瘤学家 Mustafa Raoof 医学博士担任。

编辑： 海往南    来源：希望之城