医学前沿：在转移性膀胱癌的标准治疗中添加 berzosertib 并不能让患者受益

这种将破坏 DNA 修复的药物与化疗药物顺铂和吉西他滨相结合的疗法，不会延长尿路上皮癌患者的无进展生存期。

由世界知名的癌症和糖尿病研究和治疗中心——希望之城领导的一项 2 期试验表明，将新型共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关 (ATR) 抑制剂药物 berzosertib 添加到转移性尿路上皮癌患者的标准护理化疗中并不会延长无进展生存期。

尿道、膀胱、输尿管和肾盂长有癌细胞的患者通常都会接受化疗药物顺铂和吉西他滨进行治疗。然而，以顺铂为基础的疗法并不能治愈这些患者，即使尝试与新疗法相结合也未能延长生存率。研究认为，加入 ATR 抑制剂药物 berzosertib 可以破坏 DNA 损伤修复并诱导肿瘤细胞死亡，从而提高现有治疗方法的疗效。

Sumanta Kumar Pal
M.D.

「我们知道化疗会损害 DNA。精明的癌细胞却能通过修复 DNA 损伤来战胜这一过程。」希望之城医学肿瘤学&治疗学研究系临床教授 Sumanta「Monty」Pal 博士说道。「许多专家都曾认为 berzosertib 可能会破坏该系统并阻止癌细胞修复其受损的 DNA。」

他补充道：「报告无效结果的试验很重要。如果我们在进行 2 期试验时不加以谨慎，最终可能会在更大规模的 3 期临床试验中以更多资金和人们的生命为代价，却看不到患者生存率的任何实际收益。」

这项近日发表在《JAMA 肿瘤学》期刊上的随机 2 期试验对来自国家癌症研究所附属 23 个癌症中心的 87 名患者进行了研究。其中，对照组仅接受顺铂和吉西他滨，实验组在相同的治疗基础上增加了 berzosertib。之后，对患者进行了长达三年的随访。两组患者的中位无进展生存期均为 8 个月，但据观察，实验组的总生存期更差。 

据美国癌症协会估计，今年将有 83,730 人被诊断出患有膀胱癌，因此而死亡的人数约 17,200 人。每 10 名膀胱癌患者中约有 9 名年龄在 55 岁以上的老年人。 

而根据 2019 年发布的数据显示，2015 年，中国膀胱癌发病率为 5.80/10 万，死亡率为 2.37/10 万，位居全身恶性肿瘤的第 13 位。

Pal 博士表示：「与化疗联合使用，berzosertib 会大大减少患者的白细胞和血小板，这是 berzosertib 带来的一个挑战。」 

未来努力的方向应集中在基于生物标志物的治疗方案上，以帮助确定哪些患者将从单一疗法或合理组合疗法中获益最多，对骨髓的负面影响更小。

对此，Pal 博士说：「专注于从精准医学和免疫治疗领域实现对膀胱癌的其他创新疗法才是关键。寻找能够改善患者预后的疗法非常重要，而不是我们在单独使用顺铂时仅看到的轻微效果。」

这项发表在《JAMA 肿瘤学》上的研究，题为《在晚期尿路上皮癌患者中比较单独使用顺铂和吉西他滨和联合使用 berzosertib 的随机 II 期研究》在《癌症治疗评估计划》(UM1CA186717, NO1-CM-2011-00038) 合作协议之下得到美国国立卫生研究院、国家癌症研究所和癌症中心支援补助金 (P30 CA033572, CA093373) 的支持。 

*声明：本内容仅代表文章来源方观点，不代表本站立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读，不构成实际治疗建议。

编辑： dxy_lfh6xyg3    来源：希望之城