希望之城多项开创性研究亮相 ASCO 顶级盛会

2021 年 6 月 4 日至 8 日，备受瞩目的美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年度会议召开。来自希望之城的医生和科学家们在会议上展示了有关多发性骨髓瘤潜在免疫疗法、脑肿瘤 CAR T 细胞疗法、晚期尿路上皮癌试验药以及其他关于前沿癌症治疗的最新研究。

Steven T. Rosen 
M.D.

「希望之城致力于研究并向我们的患者提供最有效的癌症治疗方法，每年 ASCO 会议上对科学的学习和探讨也支持了这一点。

我们的教职工非常期待与 ASCO 的全体观众一起分享他们的发现，通过彼此互动，了解有关癌症预防、检测和治疗方面的最新研究。这些研究最终可能会改善患者的预后情况。」希望之城教务长、首席科学官以及 Irell & Manella 癌症中心特聘主席的 Steven T. Rosen 博士表示。

新免疫治疗药物可有效对抗复发/复发性多发性骨髓瘤

目前，希望之城正在对一种名为双特异性抗体 T 细胞接合剂的新型疗法进行研究，结果有望显示出针对多发性骨髓瘤的满意效果。多发性骨髓瘤是一种血癌，每年有近 35,000 名美国人被诊断出患有这种癌症。

Teclistamab 靶向多发性骨髓瘤细胞上的 BCMA 蛋白，并引导 CD3+ T 细胞对抗 BCMA 表达的癌细胞。

Amrita Krishnan
M.D.

「双特异性抗体疗法利用患者自身的免疫系统来对抗癌症，并直接靶向骨髓瘤细胞，对多发性骨髓瘤细胞提供双倍剂量的强大作用。」希望之城 Judy and Bernard Briskin 多发性骨髓瘤研究中心主任 Amrita Krishnan 博士介绍道。他也是这项免疫治疗研究的首席研究员。

Krishnan 博士在会议上展示了在 teclistamab 首次人体 1 期研究中接受推荐的 2 期剂量治疗的患者的最新结果。

大约 160 名患者接受了治疗。在接受 2 期剂量治疗的 40 名患者中，总体反应率为 65%。其中，58% 的患者达到了「非常好」或更好的部分反应，40% 的患者达到了完全反应或严格的完全反应，这是用于多发性骨髓瘤患者的更深层次的反应类别。

副作用包括轻度细胞因子释放综合征和中性粒细胞减少症。在 2 期剂量水平上没有出现剂量限制性毒性。

Krishnan 博士得出的结论是，推荐的 2 期剂量水平的治疗具有良好的耐受性，并显示出令人欣喜的疗效。随着时间的推移，患者的反应将越发持久和深入。

这项编号为 8007 的论文最新数据已于美国时间 6 月 8 日在 ASCO 会议上进行了口头报告。

预测 CAR T 细胞疗法如何对抗脑肿瘤

一个由希望之城的科学家和研究人员组成的团队完成了一项利用人工智能来预测脑肿瘤患者的治疗反应和存活率的新研究。

该团队对参与希望之城 1 期临床试验的 60 名高级别胶质瘤患者的数据进行了评估。这些患者在试验中接受了手术切除并接受了 CAR T 细胞治疗。随后，他们开发出一种解释性机器学习模型，利用临床、分子和放射组学数据来预测接受 CAR T 细胞疗法的患者的总体存活率。

在这种机器模型中，他们还使用了年龄、性别、种族、民族、组织学、肿瘤分级、IL-13 受体 α 2 (IL-13Rα2，一种在脑肿瘤细胞上发现的蛋白质) 表达、肿瘤位置和其他因素等多项参数。

该团队能够预测患者对 CAR T 细胞疗法的反应。他们发现患者存活率与肿瘤表面积和体积以及年龄呈反相关，与 IL-13Rα2 和肿瘤球度呈正相关。

该模型还可以帮助研究人员根据癌症进展风险对患者进行分类，可分为风险较高和较低的两组。

「我们的模型通过更精确的患者筛查和治疗计划，可用于优化临床试验招募。」首席数据科学家兼论文的主要作者 Chi Wah 「Alec」 Wong 博士表示。

Ammar Chaudhry
M.D.

「我们的长期目标是持续优化模型，以便在更多样化的患者群中进行验证和应用。一旦得到验证，该模型就有可能广泛应用于使用 CAR T 和其他细胞疗法对不同肿瘤类型进行治疗的过程中。」希望之城诊断放射学科临床助理教授、胶质母细胞瘤 CAR T 成像生物标志物研究首席研究员 Ammar Chaudhry 博士表示。

此外，希望之城神经外科医生、The Heritage Provider Network 基因治疗教授 Behnam Badie 博士，及希望之城 T 细胞治疗研究实验室副主任兼 The Heritage Provider Network 免疫治疗教授 Christine Brown 博士也为该研究做出了贡献。 

这项编号为 104 的论文最新数据已于美国时间 6 月 8 日在 ASCO 会议的临床科学研讨会上进行了发表。

ATR 抑制剂联合标准化疗对晚期尿路上皮癌患者无效

Cisplatin（顺铂）和 gemcitabine（吉西他滨）是转移性尿路上皮癌患者的标准一线化疗方案，但这些疗法与 ATR 抑制剂联合使用能否产生更好的临床预后？

Sumanta K. Pal
M.D.

由希望之城的 Sumanta K. Pal 博士领导的研究小组在全美 23 个中心进行了一项开放性随机化 2 期研究，以测试顺铂和吉西他滨与 berzosertib（一种选择性 ATR 抑制剂）联合治疗是否可以改善患者的临床结果。ATR 抑制剂是一种可防止癌细胞内受损 DNA 链修复的首创新药疗法。该试验通过实验治疗临床试验网络（Experimental Therapeutics Clinical Trials Network）完成。

参与试验的共有 87 名患者，中位年龄 67 岁。其中，41 名患者只接受顺铂/吉西他滨单一治疗，另外 46 名患者接受了这两类药物与 berzosertib 的联合化疗。

这两组的中位无进展生存期均为 8.0 个月。仅接受化疗的患者缓解率为 63%，而接受化疗或 berzosertib 组的缓解率为 54%。与仅接受化疗的患者相比，化疗或 berzosertib 的中位总生存期反而更短（前者 19.8 个月，后者 14.4 个月）。与单一化疗相比，化疗或 berzosertib 组的血小板减少症和中性粒细胞减少症发生率更高。

由此，Pal 博士得出结论，在化疗中加入 berzosertib 并没有改善无进展生存期，反而显现出生存率下降的趋势。这些结果表明，为了适应增加骨髓抑制剂而减少细胞毒性治疗起始剂量时应谨慎。

「顺铂和吉西他滨仍然是转移性尿路上皮癌的标准治疗方法。」希望之城医学肿瘤学及治疗学研究系临床教授、肾癌项目联合主任 Pal 表示。 

他还补充表示，如果减少化疗方案的剂量以适应可能由 berzosertib 引起的血液学毒性，可能会降低组合治疗的效果。 

这项编号为 4507 的论文最新数据已于美国时间 6 月 7 日在 ASCO 会议上进行了口头报告。

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封面图来源：站酷海洛

编辑： dxy_lfh6xyg3    来源：希望之城