40％ 的患者对免疫疗法未必有反应，全新方法可预先确定

希望之城的科学家与转化基因组学研究所（TGen）的研究人员合作发现，在免疫疗法治疗癌症开始时，根据循环免疫细胞的活性，可以预测患者如何对疗法产生反应。该团队的研究结果发表在本周的《美国国家科学院院刊》（National Academy of Sciences）上。

「我们使用了生态种群模型来了解循环白细胞丰度与肿瘤对免疫治疗反应之间的相互作用，」该研究的资深作者 Andrea Bild 博士表示。Bild 博士是希望之城医学肿瘤学&药物治疗学系分子药理学系教授。

Andrea Bild
M.D.

免疫疗法具有治疗多种癌症的潜力，但个体反应差异很大，约有 40% 的患者无法受益。为了确定患者在治疗开始时甚至可能在治疗开始之前是否更可能对免疫疗法产生反应，研究人员采用了由 Bild 博士及其同事开发的数学模型来寻找应对方法。

该团队使用该模型分析了来自晚期结直肠癌和其他胃肠道癌症患者的数据。这些患者曾参加过由希望之城附属机构 TGen 临床服务副主任 Sunil Sharma 博士领导的一项临床试验。该试验与化学疗法方案以及随后结合使用化学和免疫疗法有关，测量了患者肿瘤和免疫细胞相互作用的强度，然后将其与按行为分类的不同免疫细胞进行了关联。

这些发现首次强调循环免疫细胞动力学与肿瘤对免疫疗法反应之间重要的捕食者-猎物关系。对此，Bild 博士说道：「对治疗有反应的患者在进行免疫疗法期间，「捕食者」 T 细胞尤为明显地产生了越来越多的分化和干扰素活性（一种具有抗肿瘤作用的蛋白质）。但在化疗期间以及在对免疫疗法无反应的患者中均未发现这种关系。」

「研究表明血液中的免疫细胞亚群显示出每位癌症患者对这种化学和免疫结合疗法有何反应，」该研究的另一资深作者——TGen 应用癌症研究和药物发现部主任 Sharma 表示。

更加有针对性的个体化治疗

如果能够识别可以衡量人体对治疗的响应程度这类潜在的生物标记物或分子，将有助于临床医生为患者提供更加精确的治疗计划。在 TGen 的帮助下，希望之城的科学家们正在致力于为所有患者提供精准医疗。

「使用这种联合药物方法时，我们发现癌症患者对疗法产生更高的反应与人体自身的免疫反应及其活度相关，」 Sharma 说道。

根据 Bild 博士所说，这项研究的下一步工作包括与 TGen 合作在希望之城的一项临床试验中进一步测试循环免疫细胞显示肿瘤对治疗反应的能力。

「我们认为存在利用循环免疫细胞动力学来测量肿瘤对特定药物的反应程度的可能性。循环免疫细胞动力学可以通过抽血来获取和收集。」 Bild 说道。这种用于测量免疫-肿瘤相互作用强度的非侵入性测试将为癌症患者带来更好的个体化用药，并有可能改善总体疗效。

这项名为「反映患者在免疫疗法期间体内肿瘤-免疫细胞 2 相互作用强度的循环免疫细胞表型动态」的研究还获得了希望之城其他数名作者以及来自犹他大学、明尼苏达大学、德克萨斯大学休斯顿健康科学中心以及加利福尼亚大学洛杉矶分校众多研究人员的参与。

TGen 专注于通过前沿的转化研究（快速将研究成果提供给患者）帮助患有神经系统疾病、癌症、糖尿病和传染病的患者。TGen 的医生和科学家致力于揭示成人和儿童常见病和复杂罕见病的遗传成分。TGen 与全球科学和医学界的专家进行合作，通过提高转化过程的效率和有效性，为帮助我们的患者做出了巨大贡献。

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图片来源：希望之城