希望之城获赠 850 万美元专项研究经费

Amanda Flinn 在成长过程中一直担心，为什么她的家人中有那么多人被诊断出患有癌症并因此死亡。她的姐姐 Autumn 在她三岁的时候死于脑瘤。她的表弟 Marty 去世时只有 8 岁。其他五名成年家庭成员也相继离世，其中包括她的父亲 46 岁时死于白血病，当时 Flinn 只有 8 岁。

现在，像 Flinn 这样的病人有了更多的希望。希望之城从美国国立卫生研究院获得了 850 万美元为期五年的巨额拨款，用于推进对严重的李法美尼综合症（Li-Fraumeni syndrome）的研究和治疗。

寻求更好的筛查和治疗方法

「这是一种毁灭性的综合症，在我们护理过的家庭中婴儿 18 个月大的时候就患有了脑瘤，」该基金的联合首席研究员 Weitzel 说。「希望之城和我们的合作机构决心更好地了解与不同 TP53 突变相关的癌症风险，以便我们能够更好地针对这些患者进行筛选、预防和治疗。我们看到了曙光，但还需要更多的研究。」

该项目被命名为 LiFTUP（Li-Fraumeni 和 TP53 的认识和进展），由 Dana-Farber 癌症研究所的医学博士 Judy E. Garber 和 Baylor 医学院的 Christopher I. Amos 博士共同指导，将提供对与 TP53 相关的癌症风险进行最大规模和最全面的检查。

传统上，临床 TP53 检测仅限于符合特定标准的个人和家庭（通常在非常年轻的时候就患上了多种癌症）。随着基于下一代多基因检测技术的引入，TP53 测试可以更快地对一个人的基因组进行排序，而且比以前的基因测试成本更低。然而，该检测也引起了人们对假阳性的关注，即检测结果不正确地表明该综合症的存在。

这是因为血液样本常用于基因检测，随着年龄的增长，人们可能会在快速生长的血细胞中产生 TP53 基因突变。研究人员还将对这组人群进行检测，以找出为什么这组人中有些人会患上血癌，而其他人不会。

一种罕见的综合症

遗传性综合症很少见。在李法美尼综合症探索联盟中全美国大约只有 1000 名儿童和成人收录在内。致力于该项目的研究人员还将通过广泛招募已经确认的 TP53 携带者以通过更加广泛和更多未知的方法进行测试，其中包括商业基因检测实验室的 Geisinger MyCode 项目、个体生殖细胞突变的 PROMPT 研究以及 ORIEN 肿瘤/生殖系测序项目。

「阳性生殖系 TP53 突变携带者可能需要承担个人和家庭患癌风险带来的显著心理、医疗和财务费用成本以及强化监测的负担，不成比例的年轻化高癌症死亡风险和衡量 TP53 变异传递给后代的可能性,」该团队表示。

因此，研究人员需要解答的一个关键性问题就是为什么有些 TP53 发生突变的人会患上癌症，而有些人不会。

Weitzel 补充道:「我们正在研究整个基因组数千个标记，以找出是否有某种模式会影响两个具有相同突变的 TP53 携带者产生不同的结果。我们将对影响癌症发展的因素进行临床和分子学研究。」

「我们希望通过对 TP53 突变的儿童和成人进行更多的研究，我们将能够更好地照顾这些个体，」Weitzel 说。

Flinn 表示完全同意。Weitzel 建议李法美尼综合症患者每六个月检查一次。他们每年还要接受全身核磁共振成像 (MRI) 检查，成年女性每年还需接受乳房核磁共振成像检查。尽管 Flinn 的第一次身体核磁共振检查结果为阴性，但六个月后的一次乳房核磁共振检查发现了一个可治愈的乳房肿瘤。

2018 年秋天，Flinn 在生下儿子 Chance Alexander 一年后接受了双乳切除和化疗。她鼓励所有家庭成员接受检查。她哥哥 Paul 的女儿——22 岁的 Rylee Dosch 也被发现携带这种突变基因。

「我是在哥哥的鼓励下来到希望之城的。他只是希望我和 Rylee 有机会与这种可怕的疾病作斗争。我祈祷希望之城的天才们能找到治愈的方法，一种关闭 TP53 基因突变开关的方法，一种对抗这种综合症的全新方法。」Flinn 说。

编辑： 方方    来源：City of Hope