晚期肝癌治疗新进展，新型 T 细胞疗法 1/2 期临床试验启动

晚期肝癌患者治疗方案有限、预后极差，根据美国癌症协会（American Cancer Society）数据，自 1980 年以来，癌症发病率增加了两倍以上，在 2019 年，预计将出现 42,030 例新增肝癌患者并导致约 31,780 位患者死亡。在中国，肝癌患者的情况也不容乐观。

为了提高肝癌患者的存活率，希望之城的医生和科学们启动了 1/2 期临床试验，希望可以让患者利用自己的免疫 T 细胞来靶向甲胎蛋白 (AFP)- 肽 / HLA-A2-复合物——一种在肝癌中具有高表达的小蛋白/抗体，由肝癌细胞分泌并呈现特异性。

「新型 T 细胞平台有可能将 T 细胞治疗转变为门诊手术，」希望之城的外科创新中心主任、肿瘤外科 Sangiacomo 主席 Yuman Fong (方耀民) 博士  表示。「希望之城、Eureka Therapeutics 以及其他公司正在研发低毒性的 T 细胞疗法。」

希望之城是世界著名的癌症、糖尿病和其他致命疾病的独立研究和治疗机构。在美国，共有五所机构正在对 AFP 阳性和 HLA-A2 阳性的患者测试 Eureka Therapeutic 公司的实验性 ET140202 ARTEMIS™ T 细胞疗法，希望之城是第一个展开这项测试的机构。目标是创造一种真正有针对性的方法，让免疫细胞仅仅作用于肿瘤，而不影响其他任何健康组织。

此次临床试验挑选的对象主要为转移性或局部晚期不能手术的肝癌患者，他们已经展开了至少一种以上的治疗方案并且出现了不耐受现象。临床试验将测试 ET140202 T 细胞的安全性和适当的剂量水平。如果初步研究参与者反应良好，该试验将进入药物疗效测试阶段。该研究将评估患者在两年后的生存质量，并在治疗后进行 15 年的随访。

「检查点抑制剂等传统免疫疗法会过度激活患者的免疫系统，受到攻击的不仅仅是患者体内的癌细胞，体内的其他健康组织细胞也有可能会受到损害。」希望之城肿瘤内科医生、首席研究员 Daneng Li 博士表示，「这项新的试验则可以让免疫细胞直接靶向肝癌细胞上表达的蛋白质。我们正在努力为晚期肝癌患者提供个性化治疗。」

ET140202 T 细胞疗法曾在中国进行了概念验证首次人体研究，结果表明了这种药物良好的安全性，且没有观察到细胞因子释放综合症（一种严重的副作用，包括某些蛋白质过量表达）或药物相关的神经毒性（副作用）。 

工程化被激活的 ET140202 T 细胞可以识别并寻找 AFP 肽 / HLA-A2 复合物，并杀死肝癌细胞。

「这项临床试验源自于我们与 Eureka Therapeutics 公司实验室的合作，也是希望之城推动普及免疫 T 细胞和 CAR 细胞疗法的一个良好示范。」希望之城 T 细胞免疫治疗研究实验室主任、 Francis & Kathleen McNamara 血液和造血干细胞移植部杰出主席 Stephen Forman 教授表示。

这项正在进行中的临床试验也进一步推动了希望之城的晚期肝癌实验性治疗组合方案。如今，希望之城的晚期肝癌患者在接受四线治疗之前有了更多的选择，可以不再寻求传统标准治疗的帮助。希望之城目前共正在进行 20 个 T 细胞和 CAR T 临床试验。
Eureka Therapeutics 是一家临床阶段生物制药公司，目前正在开发利用免疫系统能力的新型 T 细胞疗法，它的创始人兼首席执行官是 Cheng Liu 博士。

编辑： 方方    来源：City of Hope