创新靶向药阿来替尼登陆中国!让肺癌变成慢性病成为可能!

2018-08-15 18:35 来源:丁香园 作者:菠萝
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图文来源 | 80 后菠萝博士 菠萝因子
文 | 菠萝 

精华要点

  • 阿来替尼获批用于间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase,简称 ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,是上市的最新一代 ALK 抑制剂。

  • 阿来替尼用于一线治疗 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期达到惊人的 34.8 个月,是现有治疗方案近 3

  • 阿来替尼可以有效突破血脑屏障,将患者脑转移风险降低 84%

  • 和化疗比,副作用更小,患者生活质量更高。

  • 中国和欧美几乎实现了同步获批上市。

创记录的「34.8 个月」

最近国内批准的新药呈现井喷状态。今天,一个备受科学家期待的新一代靶向药阿来替尼(Alectinib,商品名安圣莎)登陆中国!专家普遍认为,这会成为 ALK 阳性非小细胞肺癌患者新的一线标准治疗药物

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很早之前阿来替尼就备受瞩目,在 2018 年的美国临床肿瘤协会年会上,它更是大放光彩,成为了肺癌治疗历史上的一个重要事件。

为啥?主要是因为它创造了目前为止肺癌领域治疗的记录:一线治疗 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌,中位无进展生存期达到 34.8 个月!

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也就是说,一半的晚期肺癌患者,使用这个口服药物后,能有效控制疾病进展整整三年!

仅凭借一个药物,就让一半患者有机会高质量生活三年,这对晚期肺癌患者而言,堪称奇迹。要知道,目前中国 ALK 阳性非小细胞肺癌患者一线标准疗法的无进展生存期是 10 个月左右。现在,阿来替尼一下子把这个数据提高了近 3 倍!

另外,阿来替尼客观缓解率也比现有标准治疗方案高(82.9% vs 75.5%),显著副作用比例则更低(44.7% vs 51.0%)。

我常说,抗癌药不是线性发展,而是跳跃性发展的。一个新药就可能会改变很多人的命运。

另一个值得强调的是,阿来替尼在中国几乎和欧美同步获批,前后相差仅有几个月!而以往这个数字通常是 5 年以上。这得益于中国新药审评制度的巨大改变,让这个药进入了优先审批通道。政府正努力在把疗效显著的抗癌新药第一时间引入国内,帮助患者。

继特罗凯(EGFR 靶向药)和安维汀(抗血管生成抑制剂)后,阿来替尼已经是罗氏制药在中国的第三个重磅肺癌靶向药。配合罗氏诊断的免疫组化检测产品,今年登陆中国的新一代基因测序产品,以及即将进入中国的 PD-L1 抑制剂 Tecentriq,罗氏在中国的肺癌治疗领域将实现广泛覆盖,为广大患者提供全面的个体化治疗选择。

一线使用效果更优

肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤之首,被称为癌症的「第一杀手」。在中国人的肺腺癌中,大约 6% 为 ALK 突变。

这个患者群体的特点:通常比较年轻,很多没有吸烟史。他们通常是家庭支柱,生病后对家庭影响很大。在以前只有化疗的年代,ALK 突变肺癌是一类特别凶险的肿瘤,进展很快,而且容易复发,容易出现脑转移,因此给患者和家人带来巨大压力。

第一代 ALK 靶向药克唑替尼的出现,革命性地改变了这个情况。它不仅效果远超化疗,副作用也小很多,大大提升了患者的生活质量。

但它有个无法克服的问题,就是患者一年左右几乎都会出现耐药。为了解决这个问题,科学家开发了对 ALK 突变基因抑制性更强,特异性更好的新一代靶向药物,比如阿来替尼。

阿来替尼最初是用于耐药患者的二线治疗。它确实有效,把患者无进展生存又提高了 8 个月左右。一线一代药物+二线阿来替尼,前后两个靶向药物治疗,患者能获得约 20 个月的无进展生存,比起化疗年代,是个巨大的进步。

但科学家和患者一直有个巨大的疑问,那就是最好的药到底是应该先用,还是应该留到最后才用?

为了研究这个重要问题,科学家设计了代号为 ALEX 的大型临床试验。当时大家或许都没有意识到,这个临床试验结果,会成为世界肺癌史上的一个重要里程碑事件。

试验结果实在太好了!

在和一代靶向药物克唑替尼的正面 PK 中,阿来替尼毫无悬念的碾压式获胜。在今年 6 月份公布的官方数据中,阿来替尼无进展生存达到惊人的 34.8 个月,远远超过了现有标准治疗药物的 10.9 个月。

值得注意的是,就无进展生存期而言,一线直接使用阿来替尼(34.8 个月),不仅好于一线用一代药物(10.9 个月),而且也好于先一线用一代药物,然后耐药后二线用阿来替尼(共 20 个月)。

这点非常重要,这个结果再次证明,最好的药不应该总是留到最后才用!

很多时候,一开始就使用最好的药,可能是更好的选择,因为这样杀死癌细胞更彻底,耐药可能更慢,长期控制机会更大。

打个比方,这就像治病,一开始就找好医生,很可能比先找个普通医生,治疗失败了再换好医生的整体效果会更好。

目前患者一线使用阿来替尼的总生存期数据还没有出来,但从各种迹象来看,肯定是比目前疗法更好的结果。在现行治疗方案下,ALK 阳性患者平均生存期已经接近四年,相信阿来替尼能让这个数据再上一个台阶。

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更有效地控制脑转移

比起一代药物克唑替尼,阿来替尼还有个巨大优势,就是能穿过血脑屏障。

ALK 阳性非小细胞肺癌患者发生脑转移的比例很高,这严重影响患者生活质量和生存时间。很可惜的是,一代药物无法有效进入脑部,如果患者发生脑转移,那么疗效就很不好。

相反,试验证明阿来替尼能非常有效地控制脑转移。临床试验中,在诊断就已经发生脑转移的患者,一线使用阿来替尼后,无进展生存期依然长达 27.7 个月,而对照组只有 7.4 个月。

整体而言,新药将患者脑转移风险降低了 84%,疾病进展或死亡风险降低了 50% 以上!这确实是革命性的提高。

随着阿来替尼的获批,中国 ALK 阳性肺癌患者,离把癌症变为慢性病这个目标,又大大往前迈进了一步!

阿来替尼的出现再次证明,科学是在跳跃式发展的,只要坚持,就有希望。下一个奇迹,或许很快就会出现!


参考文献:
1:Lung cancermolecular epidemiology in China: recent trends. Translational Lung CancerResearch. 2014;3(5): 270–279.
2:Updated efficacyand safety data from the global phase III ALEX study of alectinib (ALC) vscrizotinib (CZ) in untreated advanced ALK+ NSCLC. Presented at: ASCO AnnualMeeting; 2018 Jun 1-5; Chicago, IL, USA. Abstract #9043.
3:Updated efficacyand safety of the J-ALEX study comparing alectinib (ALC) with crizotinib (CRZ)in ALK-inhibitor naïve ALK fusion positive non-small cell lung cancer (ALK+NSCLC). Journal of Clinical Oncology. 2017;35:(suppl. abstr 9064).
4:Alectinib versuscrizotinib in untreated ALK-positive non–small-cell lung cancer. New EnglandJournal of Medicine. 2017;377:829–838.
5:Alectinib versuscrizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX):an open-label, randomised phase 3 trial. The Lancet Online. 2017;390:29–39.

编辑: 李宝薇

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